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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - दो मॉडल प्रमुख मानव ईओई विशेषताओं को पकड़ते हैं: ईोसिनोफिलिक घुसपैठ, Th2 सूजन, और उपकला शिथिलता।
तंत्र विविधता - IL-33 मॉडल अलार्मिन-संचालित Th2 प्रतिक्रिया को दर्शाता है; ओएक्सए मॉडल हैप्टेन-प्रेरित एलर्जी सूजन का प्रतिनिधित्व करता है।
मात्रात्मक समापन बिंदु - शरीर का वजन, अन्नप्रणाली का वजन, सीरम आईजीई, रक्त और अन्नप्रणाली में ईोसिनोफिल की गिनती, हिस्टोपैथोलॉजी स्कोर (एचई), ग्रैनुलोसाइट विश्लेषण।
अनुवादात्मक मूल्य - एंटी-आईएल-5, एंटी-आईएल-13, एंटी-आईएल-33, जेएके अवरोधक और स्टेरॉयड-बख्शते उपचारों के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
IL-33 प्रेरित C57BL/6 EoE मॉडल
OXA प्रेरित C57BL/6 EoE मॉडल
• बायोलॉजिक्स (एंटी-आईएल-5, एंटी-आईएल-13, एंटी-आईएल-33, एंटी-सिग्लेक-8), जेएके इनहिबिटर और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रभावकारिता परीक्षण
• Th2 मार्गों और ईोसिनोफिल भर्ती के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (आईजीई, ईोसिनोफिल-व्युत्पन्न मध्यस्थ, साइटोकिन्स)
• इओसिनोफिलिक विकारों के लिए क्रियाविधि (एमओए) अध्ययन
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
आईएल-33 प्रेरित ईओई मॉडल |
ओएक्सए प्रेरित ईओई मॉडल |
छानना |
C57BL/6 माउस |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
पुनः संयोजक आईएल-33 (आईपी या इंट्रानैसल), 5-14 दिनों में एकाधिक खुराक |
ओएक्सए के साथ त्वचा की संवेदनशीलता के बाद इंट्राल्यूमिनल ओएक्सए चुनौती |
अध्ययन अवधि |
7-21 दिन |
10-18 दिन (संवेदीकरण + चुनौती) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, अन्नप्रणाली का वजन, सीरम आईजीई, रक्त और अन्नप्रणाली में ईोसिनोफिल की गिनती (प्रवाह साइटोमेट्री), एचई धुंधला स्कोर, ग्रैनुलोसाइट विश्लेषण |
एसोफैगस में ईोसिनोफिल की गिनती, सीरम आईजीई, एचई स्टेनिंग स्कोर, एसोफेजियल हिस्टोपैथोलॉजी, टीएच2 साइटोकिन स्तर (आईएल-4, आईएल-5, आईएल-13) |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, फ्लो साइटोमेट्री फ़ाइलें, हिस्टोलॉजी स्लाइड (एचई), जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) | |
A1: हम इओसिनोफिलिक एसोफैगिटिस (EoE) के लिए दो परिपक्व C57BL/6 माउस मॉडल प्रदान करते हैं, अर्थात् IL-33-प्रेरित मॉडल और ऑक्साज़ोलोन (OXA)-प्रेरित मॉडल।
ए2: आईएल-33-प्रेरित मॉडल विशिष्ट टीएच2 प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं और एसोफेजियल सूजन को ट्रिगर करता है। ओएक्सए Th2 कोशिकाओं को सक्रिय करने, साइटोकिन स्राव और बड़े पैमाने पर इओसिनोफिल घुसपैठ को प्रेरित करने के लिए एक हैप्टेन के रूप में काम करता है, दोनों मानव ईओई के मूल रोगजनन की नकल करते हैं।
ए3: हम सीरम आईजीई, डब्लूबीसी, न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिल सहित रक्त कोशिका गिनती का परीक्षण करते हैं। व्यापक मूल्यांकन के लिए एचई स्टेनिंग के माध्यम से एसोफेजियल हिस्टोपैथोलॉजी भी आयोजित की जाती है।
ए4: आईएल-33-प्रेरित मॉडल को कुल 7 दिन लगते हैं। ओएक्सए-प्रेरित मॉडल के लिए, संवेदीकरण 7वें दिन किया जाता है, उसके बाद चुनौती दी जाती है, और पूरा प्रयोग 28वें दिन समाप्त होता है।
