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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - दो मॉडल प्रमुख मानव ईओई विशेषताओं को पकड़ते हैं: ईोसिनोफिलिक घुसपैठ, Th2 सूजन, और उपकला शिथिलता।
तंत्र विविधता - IL-33 मॉडल अलार्मिन-संचालित Th2 प्रतिक्रिया को दर्शाता है; ओएक्सए मॉडल हैप्टेन-प्रेरित एलर्जी सूजन का प्रतिनिधित्व करता है।
मात्रात्मक समापन बिंदु - शरीर का वजन, अन्नप्रणाली का वजन, सीरम आईजीई, रक्त और अन्नप्रणाली में ईोसिनोफिल की गिनती, हिस्टोपैथोलॉजी स्कोर (एचई), ग्रैनुलोसाइट विश्लेषण।
अनुवादात्मक मूल्य - एंटी-आईएल-5, एंटी-आईएल-13, एंटी-आईएल-33, जेएके अवरोधक और स्टेरॉयड-बख्शते उपचारों के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
IL-33 प्रेरित C57BL/6 EoE मॉडल
OXA प्रेरित C57BL/6 EoE मॉडल
• बायोलॉजिक्स (एंटी-आईएल-5, एंटी-आईएल-13, एंटी-आईएल-33, एंटी-सिग्लेक-8), जेएके इनहिबिटर और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रभावकारिता परीक्षण
• Th2 मार्गों और ईोसिनोफिल भर्ती के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (आईजीई, ईोसिनोफिल-व्युत्पन्न मध्यस्थ, साइटोकिन्स)
• इओसिनोफिलिक विकारों के लिए क्रियाविधि (एमओए) अध्ययन
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
आईएल-33 प्रेरित ईओई मॉडल |
ओएक्सए प्रेरित ईओई मॉडल |
छानना |
C57BL/6 माउस |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
पुनः संयोजक आईएल-33 (आईपी या इंट्रानैसल), 5-14 दिनों में एकाधिक खुराक |
ओएक्सए के साथ त्वचा की संवेदनशीलता के बाद इंट्राल्यूमिनल ओएक्सए चुनौती |
अध्ययन अवधि |
7-21 दिन |
10-18 दिन (संवेदीकरण + चुनौती) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, अन्नप्रणाली का वजन, सीरम आईजीई, रक्त और अन्नप्रणाली में ईोसिनोफिल की गिनती (प्रवाह साइटोमेट्री), एचई धुंधला स्कोर, ग्रैनुलोसाइट विश्लेषण |
एसोफैगस में ईोसिनोफिल की गिनती, सीरम आईजीई, एचई स्टेनिंग स्कोर, एसोफेजियल हिस्टोपैथोलॉजी, टीएच2 साइटोकिन स्तर (आईएल-4, आईएल-5, आईएल-13) |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, फ्लो साइटोमेट्री फ़ाइलें, हिस्टोलॉजी स्लाइड (एचई), जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) | |
प्रश्न: IL-33 और OXA प्रेरित EoE मॉडल के बीच क्या अंतर हैं?
ए: आईएल-33 मॉडल सीधे समूह 2 जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाओं (आईएलसी2एस) को सक्रिय करता है और उपकला-व्युत्पन्न साइटोकिन-संचालित ईओई की नकल करते हुए, अलार्मिन सिग्नलिंग के माध्यम से टीएच2 सूजन को संचालित करता है। ओएक्सए मॉडल एक हैप्टेन-प्रेरित विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता मॉडल है जो एंटीजन प्रस्तुति के माध्यम से Th2 कोशिकाओं को सक्रिय करता है, जो एलर्जेन-ट्रिगर ईओई का प्रतिनिधित्व करता है।
प्रश्न: एंटी-आईएल-33 उपचारों के परीक्षण के लिए कौन सा मॉडल सबसे अच्छा है?
ए: आईएल-33/एसटी2 पाथवे अवरोधकों के मूल्यांकन के लिए आईएल-33 प्रेरित मॉडल सबसे सीधा विकल्प है। टी सेल सक्रियण और Th2 साइटोकिन्स को लक्षित करने वाले व्यापक इम्युनोमोड्यूलेटर के परीक्षण के लिए ओएक्सए मॉडल बेहतर अनुकूल है।
प्रश्न: क्या इन मॉडलों का उपयोग आईएनडी-सक्षम अध्ययन के लिए किया जा सकता है?
उत्तर: हाँ. नियामक प्रस्तुतियाँ (एफडीए, ईएमए) के लिए जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार अध्ययन आयोजित किए जा सकते हैं।
प्रश्न: क्या आप अनुकूलित अध्ययन प्रोटोकॉल (उदाहरण के लिए, विभिन्न खुराक नियम, खाद्य एलर्जी के साथ संयोजन) प्रदान करते हैं?
उत्तर: बिल्कुल. हमारी वैज्ञानिक टीम आपके विशिष्ट दवा उम्मीदवार के लिए इंडक्शन प्रोटोकॉल, उपचार कार्यक्रम और समापन बिंदु विश्लेषण तैयार करती है।
