| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – fibroza kože izazvana BLM-om rekapitulira ljudski SSc s dermalnim zadebljanjem, nakupljanjem kolagena i proizvodnjom autoantitijela.
Pokrenut mehanizmom – BLM izaziva oštećenje DNK, oksidativni stres i upalu, što dovodi do aktivacije fibroblasta i prekomjernog taloženja kolagena.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, visina povlačenja kože (mm), sadržaj hidroksiprolina (kvantifikacija kolagena), histopatologija (HE, Sirius Red), mjerenje debljine kože.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje antifibrotičkih sredstava (nintedanib, pirfenidon), inhibitora TGF-β, inhibitora tirozin kinaze i imunomodulatora.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
BLM inducirani BALB/c SSc model
• Ispitivanje učinkovitosti antifibrotičkih sredstava (nintedanib, pirfenidon, inhibitori TGF-β, inhibitori galektina-3)
• Evaluacija inhibitora tirozin kinaze (imatinib, dasatinib) i imunomodulatora (kortikosteroidi, mikofenolat)
• Validacija cilja za puteve fibroze (sinteza kolagena, aktivacija fibroblasta)
• Otkrivanje biomarkera (hidroksiprolin, markeri kolagena, upalni medijatori)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
Metoda indukcije |
Intradermalna injekcija bleomicina (BLM, 50-100 μL otopine od 0,5-1 mg/mL) na obrijanu kožu leđa, 2-3 puta tjedno tijekom 3-6 tjedana |
Trajanje studija |
3–8 tjedana (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, visina povlačenja kože (mm) kao mjera debljine kože/fibroze, sadržaj hidroksiprolina (kvantifikacija kolagena), histopatologija kože (HE i Sirius crveno bojenje s debljinom kože i bodovanjem taloženja kolagena) |
| Pozitivna kontrola | Nintedanib ili pirfenidon dostupni su kao referentni spojevi protiv fibroze |
| Paket podataka | Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, histološki slajdovi (HE, Sirius Red), rezultati testa hidroksiprolina, bioinformatika (izborno) |
P: Kako bleomicin izaziva fibrozu kože?
O: Bleomicin uzrokuje oštećenje DNA i oksidativni stres u dermalnim fibroblastima i upalnim stanicama, što dovodi do aktivacije TGF-β signalizacije, proliferacije fibroblasta i prekomjernog taloženja kolagena, rekapitulirajući ljudsku SSc fibrozu.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom sistemskom sklerozom?
O: Model pokazuje dermalno zadebljanje, povećano taloženje kolagena, povišen hidroksiprolin i histopatološke promjene (HE, Sirius Red) koje blisko oponašaju fibrozu ljudske SSc kože.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite BLM doze, mjesta ubrizgavanja, rasporede liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji režime doziranja BLM-a, protokole ubrizgavanja i analize krajnjih točaka vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Pilot studije obično traju 4-6 tjedana za indukciju fibroze, s liječenjem započetim istodobno ili nakon pojave bolesti.
