Modeli mišje sistemske skleroze (SSc).

Sistemska skleroza (SSc), također poznata kao sklerodermija, kronična je autoimuna bolest koju karakterizira prekomjerna proizvodnja i nakupljanje kolagena u koži i unutarnjim organima, što dovodi do fibroze, otvrdnjavanja i zatezanja tkiva. HKeyBio nudi dobro provjeren model SSc induciranog bleomicinom (BLM) kod BALB/c miševa. Intradermalna primjena BLM-a izaziva fibrozu kože vrlo sličnu ljudskom SSc, sa značajkama uključujući dermalno zadebljanje, taloženje kolagena i proizvodnju autoantitijela. Ovaj model rekapitulira ključnu humanu SSc patologiju uključujući promjene tjelesne težine, povećanu debljinu kože (visina povlačenja kože), povišen sadržaj hidroksiprolina (kolagenski marker) i histopatološke promjene (HE i Sirius crveno bojenje). Pruža robusnu platformu za pretkliničko ispitivanje učinkovitosti novih antifibrotičkih i imunomodulatornih terapeutika.

Količina:
Dostupnost:





Raspitajte se Dodaj u košaricu

Prethodna:

Sljedeći:

Opis proizvoda

Ključne značajke i prednosti

Klinički relevantno – fibroza kože uzrokovana BLM-om rekapitulira ljudski SSc s dermalnim zadebljanjem, nakupljanjem kolagena i proizvodnjom autoantitijela.

Pokrenut mehanizmom – BLM izaziva oštećenje DNK, oksidativni stres i upalu, što dovodi do aktivacije fibroblasta i prekomjernog taloženja kolagena.

Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, visina povlačenja kože (mm), sadržaj hidroksiprolina (kvantifikacija kolagena), histopatologija (HE, Sirius Red), mjerenje debljine kože.

Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje antifibrotičkih sredstava (nintedanib, pirfenidon), inhibitora TGF-β, inhibitora tirozin kinaze i imunomodulatora.

Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.

Tehnički podaci i potvrda

BLM inducirani BALB/c SSc model

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Prijave

• Ispitivanje učinkovitosti antifibrotičkih sredstava (nintedanib, pirfenidon, inhibitori TGF-β, inhibitori galektina-3)

• Evaluacija inhibitora tirozin kinaze (imatinib, dasatinib) i imunomodulatora (kortikosteroidi, mikofenolat)

• Validacija cilja za puteve fibroze (sinteza kolagena, aktivacija fibroblasta)

• Otkrivanje biomarkera (hidroksiprolin, markeri kolagena, upalni medijatori)

• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND

Specifikacije modela

Parametar	Specifikacija
Vrsta/soj	BALB/c miš
Metoda indukcije	Intradermalna injekcija bleomicina (BLM, 50-100 μL otopine od 0,5-1 mg/mL) na obrijanu kožu leđa, 2-3 puta tjedno tijekom 3-6 tjedana
Trajanje studija	3–8 tjedana (indukcija + faza liječenja)
Ključne krajnje točke	Tjelesna težina, visina povlačenja kože (mm) kao mjera debljine kože/fibroze, sadržaj hidroksiprolina (kvantifikacija kolagena), histopatologija kože (HE i Sirius crveno bojenje s debljinom kože i ocjenjivanjem taloženja kolagena)
Pozitivna kontrola	Nintedanib ili pirfenidon dostupni su kao referentni spojevi protiv fibroze
Paket podataka	Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, histološki slajdovi (HE, Sirius Red), rezultati testa hidroksiprolina, bioinformatika (izborno)

❓ Često postavljana pitanja

P1: Koji model sistemske skleroze glodavaca (SSc) nudite i kako se izaziva?

A1: Nudimo dobro karakteriziran model SSc izazvan bleomicinom (BLM) koristeći BALB/c miševe, klasičnu i naširoko potvrđenu pretkliničku platformu za istraživanje sklerodermije. Bleomicin je peptid koji kelatira bakar i oštećuje DNK. Putem svakodnevne intradermalne primjene na dorzalnoj koži, izaziva trajnu dermalnu upalu, prekomjerno taloženje kolagena i proizvodnju autoantitijela, rekapitulirajući temeljne patološke karakteristike kožne sistemske skleroze kod ljudi.

P2: Koje su prednosti modela miša BALB/c SSc i za koje faze istraživanja i razvoja je najprikladniji?

A2: Ovaj model glodavaca optimiziran je za otkrivanje lijekova u ranoj fazi i visokoučinkoviti probir, s posebnom vrijednošću:

Visoka troškovna učinkovitost i propusnost: Podržava paralelno testiranje više kandidata za lijekove ili skupina doza po nižoj cijeni, omogućujući brzo ispitivanje i rangiranje vodećih spojeva.
Stabilan i reproducibilan fenotip: BLM-inducirani mišji SSc model je zlatna standardna platforma s dobro dokumentiranim protokolima, koja daje dosljedne fenotipove fibroze za pouzdanu usporedbu učinkovitosti.
Idealan je za ranu provjeru cilja, preliminarni probir učinkovitosti i studije mehanizma djelovanja, služeći kao troškovno učinkovita odskočna daska prije napredovanja u NHP translacijska istraživanja.

P3: Koje se ključne krajnje točke mjere u vašim studijama BALB/c SSc izazvanih BLM-om?

A3: Pružamo sveobuhvatan sustav procjene koji pokriva funkcionalne, biokemijske i patološke dimenzije:

Kliničke i funkcionalne krajnje točke: Longitudinalno praćenje tjelesne težine za procjenu sigurnosti i mjerenje visine povlačenja kože za kvantificiranje ozbiljnosti skleroze kože.
Biokemijske krajnje točke: Analiza sadržaja hidroksiprolina u tkivu kože za kvantitativno određivanje razine kolagena.
Patološke krajnje točke: H&E bojenje za debljinu kože i procjenu upalne infiltracije, te bojenje Sirius Red za vizualizaciju specifičnih kolagenih vlakana i ocjenjivanje fibroze.
Prilagođeno profiliranje citokina i testovi za otkrivanje autoantitijela također su dostupni na zahtjev.

P4: Koje se vrste terapeutskih kandidata mogu procijeniti ovim mišjim SSc modelom?

A4: Ovaj model podržava širok raspon aplikacija za pretklinički SSc razvoj lijekova:

Ispitivanje učinkovitosti antifibrotičkih sredstava usmjerenih na sintezu kolagena, remodeliranje izvanstaničnog matriksa i aktivaciju fibroblasta.
Evaluacija imunomodulatora, protuupalnih lijekova i bioloških lijekova usmjerenih na citokine za autoimuno posredovanu fibrozu.
Ciljana validacija fibroznih i autoimunih puteva, te studije doze i odgovora za podršku optimizaciji glavnog spoja.

P5: Koji je tipični vremenski okvir studije i nudite li prilagođene protokole i podršku za omogućavanje IND-a?

A5: Standardna studija učinkovitosti BALB/c SSc izazvana BLM-om obično traje 28 dana od početne indukcije do konačne procjene krajnje točke. Naš znanstveni tim može u potpunosti prilagoditi dizajn studije uključujući doziranje BLM-a, put primjene, režim liječenja i panele krajnje točke kako bi odgovarao vašim specifičnim potrebama istraživanja. Studije se također mogu provoditi prema načelima GLP-a kako bi se isporučili paketi podataka koji su usklađeni s propisima i spremni za reviziju koji podržavaju podnošenja novih lijekova za ispitivanje (IND).