| Dostupnost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Klinički relevantno – oponaša ljudski SSc: fibroza kože, nakupljanje kolagena i autoimune karakteristike.
Dobro karakterizirane krajnje točke – klinički rezultat, tjelesna težina, histopatologija (H&E, Massonov trikrom), kvantifikacija kolagena.
Pokrenut mehanizmom – BLM izaziva fibrozu kroz oštećenje DNK i upalne putove, blisko oponašajući patogenezu ljudske bolesti.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje antifibrotičkih sredstava (inhibitori TGF-β, inhibitori tirozin kinaze), imunomodulatori i biološki lijekovi.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Reprezentativni podaci iz našeg BLM induciranog NHP SSc modela:
BLM inducirani NHP SSc model

• Ispitivanje učinkovitosti antifibrotičkih sredstava (inhibitori TGF-β, inhibitori tirozin kinaze, pirfenidon, nintedanib)
• Validacija cilja za puteve fibroze (sinteza kolagena, TGF-β signalizacija)
• Otkrivanje biomarkera (metaboliti kolagena, autoantitijela)
• Studije mehanizma djelovanja (MOA).
• Toksikološke i sigurnosne farmakološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta |
Cynomolgus makaki ( Macaca fascicularis ) |
Metoda indukcije |
Intradermalne injekcije bleomicina (BLM), na više mjesta, ponovljeno doziranje tijekom 4-8 tjedana |
Trajanje studija |
6–10 tjedana (indukcija + faza liječenja) |
Ključne krajnje točke |
Klinički rezultat (debljina kože, tvrdoća); tjelesna težina; histopatologija (H&E, Massonov trikrom za taloženje kolagena); mjerenje debljine kože; izborno: titar autoantitijela, hidroksiprolinska analiza |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, histološki slajdovi (H&E, Masson), kliničke fotografije, bioinformatika (izborno) |
Visoka biološka homologija: Arhitektura kože, sastav imunološkog sustava i putevi fibroznog odgovora primata koji nisu ljudi daleko su sličniji ljudima nego glodavcima, osiguravajući pouzdanije predviđanje učinkovitosti za kandidate za lijekove protiv fibroze i imunomodulacije.
Klinički relevantni fenotipovi: Model razvija progresivno otvrdnjavanje i zadebljanje kože koje blisko oponaša kožne manifestacije u pacijenata sa SSc, podupirući intuitivniju i kvantitativniju procjenu kliničke učinkovitosti.
Služi kao ključni translacijski most između pregleda glodavaca i kliničkih ispitivanja, učinkovito smanjujući rizik od iscrpljenosti u kliničkom razvoju.
Kliničke krajnje točke: Standardizirano kliničko bodovanje za kožne lezije (eritem, induracija, zadebljanje) i uzdužno praćenje tjelesne težine za praćenje napredovanja bolesti i sigurnosti lijeka.
Patološke krajnje točke: H&E bojenje za procjenu dermalne strukture i upalne infiltracije, te Massonovo trikromno bojenje za kvantitativnu analizu taloženja kolagena i ozbiljnosti fibroze.
Prilagođene analize uključujući kvantifikaciju autoantitijela, profiliranje citokina i detekciju ciljnih biomarkera također su dostupne na zahtjev.
Antifibrotička sredstva usmjerena na sintezu kolagena i remodeliranje izvanstaničnog matriksa;
Imunomodulatori i biološki lijekovi koji ciljaju temeljne patogene putove kao što su TGF-β, PDGF i proupalni citokini;
Nove topikalne ili sistemske terapije za kožnu sklerozu i sistemske fibrozne manifestacije.