| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - درماتیت تشعشع انسانی با اریتم حاد، پوسته پوسته شدن و فیبروز مزمن را با استفاده از امتیازدهی استاندارد شده RTOG خلاصه می کند.
مکانیسم محور - آسیب DNA ناشی از اشعه ایکس، تولید ROS، و فیبروز با واسطه TGF-β آینه آسیب پوستی ناشی از پرتودرمانی انسان است.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، امتیاز بالینی RTOG (مقیاس 0-4)، سطوح سرمی TNF-α، هیستوپاتولوژی پوست (امتیاز HE)، انفیلتراسیون سلولی التهابی، فیبروز پوستی.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش محافظ های پرتویی، عوامل ضد التهابی، آنتی اکسیدان ها و درمان های ترمیم زخم.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
درماتیت ناشی از اشعه ایکس در موش SD
• آزمایش اثربخشی رادیوپروتکتورها (آمیفوستین، سوپراکسید دیسموتاز) و عوامل ضدالتهابی (کورتیکواستروئیدها، NSAIDها)
• ارزیابی عوامل ترمیم کننده زخم، آنتی اکسیدان ها و مهارکننده های TGF-β برای فیبروز پرتوی مزمن
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای التهابی و فیبروتیک ناشی از تشعشع
• کشف نشانگر زیستی (TNF-α، TGF-β، نشانگرهای استرس اکسیداتیو)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
موش اسپراگ داولی |
روش القایی |
تابش موضعی اشعه ایکس (تک دوز: 30 تا 50 گری یا دوزهای تکه تکه شده) روی پوست تراشیده شده پشتی، معمولاً 2-3 سانتی متر⊃2. منطقه |
مدت تحصیل |
حاد: 1-4 هفته؛ مزمن: 4 تا 12 هفته (برای مطالعات فیبروز) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، امتیاز بالینی RTOG (اریتم، پوسته پوسته شدن خشک/مرطوب، زخم، فیبروز)، سطوح سرمی TNF-α (ELISA)، هیستوپاتولوژی پوست (رنگآمیزی HE با امتیاز برای ارتشاح التهابی، ضخامت اپیدرم، فیبروز پوستی)، اختیاری: ایمونوهیستوشیمی، نشانگرهای همهیستوشیمی ایمونوهیستوشیمی (TGF-I) cooxidative (TGF-I) (MDA، SOD) وزن بدن، امتیاز بالینی RTOG (اریتم، پوسته پوسته شدن خشک/مرطوب، زخم، فیبروز)، سطوح سرمی TNF-α (ELISA)، هیستوپاتولوژی پوست (رنگآمیزی HE با امتیاز برای ارتشاح التهابی، ضخامت اپیدرم، فیبروز پوستی)، اختیاری: ایمونوهیست ژنتیکی، β-SMA، Immunohistochem نشانگرهای استرس اکسیداتیو (MDA، SOD) |
| کنترل مثبت | آمیفوستین یا کورتیکواستروئیدها به عنوان ترکیبات محافظ پرتوی / ضد التهابی مرجع موجود هستند |
بسته داده |
دادههای خام، گزارشهای تجزیه و تحلیل، عکسهای بالینی، رکوردهای امتیازدهی RTOG، نتایج ELISA، اسلایدهای بافتشناسی، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه تابش اشعه ایکس باعث درماتیت تشعشعی می شود؟
پاسخ: اشعه ایکس باعث آسیب مستقیم DNA و تولید ROS در کراتینوسیت ها، سلول های اندوتلیال و سلول های بنیادی فولیکول مو می شود. این امر باعث آپوپتوز، آزادسازی DAMPs، آبشار سیتوکین التهابی (TNF-α، IL-1β، IL-6) و فیبروز با واسطه TGF-β می شود و آسیب پوستی ناشی از تشعشعات انسانی را خلاصه می کند.
س: امتیاز RTOG چیست و چگونه ارزیابی می شود؟
پاسخ: مقیاس نمرهگذاری عوارض پرتودرمانی حاد RTOG (گروه انکولوژی پرتودرمانی) واکنشهای پوستی را از 0 (بدون تغییر) به 4 (زخم، نکروز) درجهبندی میکند. اریتم، لایه برداری خشک، پوسته پوسته شدن مرطوب و زخم را ارزیابی می کند و ارزیابی بالینی استاندارد شده شدت درماتیت پرتویی را ارائه می دهد.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکلهای مطالعه سفارشی (مانند دوزهای مختلف پرتو، برنامههای تقسیمبندی، زمانبندی درمان) را ارائه میدهید؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکل های تشعشع (تک در مقابل تکه تکه)، برنامه های درمانی (پیشگیرانه یا درمانی)، و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات حاد (اریتم، پوسته پوسته شدن) معمولاً 2 تا 4 هفته انجام می شود. مطالعات فیبروز مزمن ممکن است تا 8 تا 12 هفته پس از تابش گسترش یابد.
