| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human strålingsdermatitis med akut erytem, afskalning og kronisk fibrose ved hjælp af standardiseret RTOG-scoring.
Mekanisme-drevet – Røntgen-induceret DNA-skade, ROS-produktion og TGF-β-medieret fibrose afspejler human strålebehandling-induceret hudskade.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, RTOG klinisk score (0-4 skala), serum TNF-α niveauer, hudhistopatologi (HE scoring), inflammatorisk celleinfiltration, dermal fibrose.
Translationel værdi – Ideel til at teste strålebeskyttere, antiinflammatoriske midler, antioxidanter og sårhelende behandlinger.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Røntgen-induceret strålingsdermatitis hos SD-rotte
• Effektivitetstest af radioprotektorer (amifostin, superoxiddismutase) og antiinflammatoriske midler (kortikosteroider, NSAID'er)
• Evaluering af sårhelingsmidler, antioxidanter og TGF-β-hæmmere til kronisk strålingsfibrose
• Målvalidering for strålingsinducerede inflammatoriske og fibrotiske veje
• Biomarkør opdagelse (TNF-α, TGF-β, oxidative stress-markører)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
Sprague-Dawley rotte |
Induktionsmetode |
Lokal røntgenbestråling (enkeltdosis: 30-50 Gy eller fraktionerede doser) på barberet dorsal hud, typisk 2-3 cm² areal |
Studievarighed |
Akut: 1-4 uger; Kronisk: 4-12 uger (til fibroseundersøgelser) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, RTOG klinisk score (erytem, tør/fugtig afskalning, ulceration, fibrose), serum-TNF-α-niveauer (ELISA), hudhistopatologi (HE-farvning med scoring for inflammatorisk infiltration, epidermal tykkelse, dermal fibrose), valgfrit: immunhistokemi (TGF-β, oxidativ stress, SODα-S, Kropsmarkør, SODαs) vægt, RTOG klinisk score (erytem, tør/fugtig afskalning, ulceration, fibrose), serum-TNF-α-niveauer (ELISA), hudhistopatologi (HE-farvning med scoring for inflammatorisk infiltration, epidermal tykkelse, dermal fibrose), valgfrit: immunhistokemi (TGF-β, α-SMA, collagen stress, SMA), |
| Positiv kontrol | Amifostin eller kortikosteroider tilgængelige som reference strålebeskyttende/anti-inflammatoriske forbindelser |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske fotografier, RTOG-scoreposter, ELISA-resultater, histologiske dias, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer røntgenbestråling strålingsdermatitis?
A: Røntgen forårsager direkte DNA-skade og ROS-produktion i keratinocytter, endotelceller og hårsækkens stamceller. Dette udløser apoptose, frigivelse af DAMP'er, inflammatorisk cytokinkaskade (TNF-α, IL-1β, IL-6) og TGF-β-medieret fibrose, som rekapitulerer hudskade med menneskelig stråling.
Q: Hvad er RTOG-scoren, og hvordan vurderes den?
A: RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) scoreskalaen for akut strålingsmorbiditet graderer hudreaktioner fra 0 (ingen ændring) til 4 (ulceration, nekrose). Den vurderer erytem, tør afskalning, fugtig afskalning og sårdannelse, hvilket giver standardiseret klinisk evaluering af strålingsdermatitis sværhedsgrad.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige stråledoser, fraktioneringsplaner, behandlingstidspunkt)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyer strålingsprotokoller (enkelt vs. fraktioneret), behandlingsplaner (profylaktisk eller terapeutisk) og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Akutte undersøgelser (erytem, afskalning) varer typisk 2-4 uger; undersøgelser af kronisk fibrose kan strække sig til 8-12 uger efter bestråling.
