| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú precitlivenosť I. typu s IgE sprostredkovanou aktiváciou žírnych buniek, vazodilatáciou a svrbením.
Kvantifikovateľné koncové body – extravazácia Evansovou modrou (priemer modrej škvrny alebo meranie OD), počet škrabancov, hrúbka ucha, hladiny IgE v sére.
Dostupné sú dva druhy – modely myši (BALB/c) a potkanov (Wistar), ktoré vyhovujú rôznym experimentálnym potrebám.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie anti-IgE biologických látok (omalizumab), stabilizátorov žírnych buniek (kromolyn), H1-antihistaminík a iných antialergických látok.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model BALB/c PCA indukovaný DNP-IgE a DNP-BSA
Model PCA potkana indukovaného OVA
• Testovanie účinnosti anti-IgE biologických látok (omalizumab, ligelizumab) a stabilizátorov žírnych buniek (kromolyn, ketotifén)
• Vyhodnotenie H1-antihistaminík (cetirizín, fexofenadín) a iných antialergických látok
• Cieľová validácia pre IgE/FcεRI dráhu a biológiu žírnych buniek
• Objav biomarkerov (IgE, histamín, mediátory žírnych buniek)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model myši PCA |
Model PCA potkanov |
Druh/Kmeň |
BALB/c myš |
Potkan Wistar |
Indukčná metóda |
Intradermálna injekcia DNP-IgE (pasívna senzibilizácia) + iv DNP-BSA s Evansovou modrou | Intradermálna injekcia OVA-senzibilizovaného séra + iv OVA s Evansovou modrou |
Dĺžka štúdia |
24–48 hodín (senzibilizácia + provokácia) | 24-72 hodín |
Kľúčové koncové body |
Evansova modrá extravazácia (priemer modrej škvrny alebo OD), počet škrabancov |
Telesná hmotnosť, hrúbka ucha, extravazácia Evansovou modrou (OD 620 nm), sérový OVA-špecifický IgE, histopatológia kože (toluidínová modrá) |
| Pozitívna kontrola | Anti-IgE protilátka alebo antihistaminikum (napr. cetirizín) dostupné ako referenčné zlúčeniny | |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinické fotografie, výsledky ELISA, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi PCA myší a potkanov?
Odpoveď: Myší model používa DNP-IgE na pasívnu senzibilizáciu a DNP-BSA na provokáciu, čo je ideálne na štúdium reakcií sprostredkovaných čistým IgE. Model potkanov používa sérum od darcov senzibilizovaných OVA, čo poskytuje komplexnejšiu reakciu polyklonálnej protilátky a umožňuje hodnotenie hrúbky ucha a správania pri škrabaní.
Otázka: Ako sa kvantifikuje alergická reakcia v modeloch PCA?
Odpoveď: Evansova modrá sa intravenózne injikuje s antigénom. Zvýšená vaskulárna permeabilita spôsobuje extravazáciu farbiva na senzibilizovanom mieste, čím sa vytvorí modrá škvrna. Reakcia sa kvantifikuje meraním priemeru modrej škvrny, vyrezaním kože na extrakciu farbiva a meraním OD alebo hodnotením hrúbky ucha (model potkanov).
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne alergény, koncentrácie protilátok)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje senzibilizačné protokoly, harmonogramy testov a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Oba modely sú akútne, pričom štúdie sa zvyčajne ukončia do 24–72 hodín po pasívnej senzibilizácii a stimulácii antigénom.
