| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет гиперчувствительность I типа у человека с IgE-опосредованной активацией тучных клеток, расширением сосудов и зудом.
Поддающиеся количественной оценке конечные точки — экстравазация синего Эванса (диаметр синего пятна или измерение OD), количество расчесываний, толщина уха, уровни IgE в сыворотке.
Доступны два варианта видов — модели для мышей (BALB/c) и крыс (Wistar) для удовлетворения различных экспериментальных потребностей.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования биологических препаратов против IgE (омализумаб), стабилизаторов тучных клеток (кромолин), H1-антигистаминов и других противоаллергических средств.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель BALB/c PCA, индуцированная DNP-IgE и DNP-BSA
Модель PCA крысы, индуцированная OVA
• Тестирование эффективности биологических препаратов против IgE (омализумаб, лигелизумаб) и стабилизаторов тучных клеток (кромолин, кетотифен).
• Оценка H1-антигистаминов (цетиризина, фексофенадина) и других противоаллергических средств.
• Целевая проверка пути IgE/FcεRI и биологии тучных клеток.
• Открытие биомаркеров (IgE, гистамин, медиаторы тучных клеток)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Модель PCA мыши |
Модель PCA крысы |
Вид/штамм |
Мышь BALB/c |
Вистар крыса |
Индукционный метод |
Внутрикожная инъекция DNP-IgE (пассивная сенсибилизация) + в/в DNP-BSA с синим Эванса | Внутрикожная инъекция сенсибилизированной OVA сыворотки + в/в OVA с синим Эванса |
Продолжительность обучения |
24–48 часов (сенсибилизация + провокация) | 24–72 часа |
Ключевые конечные точки |
Экстравазация синего Эванса (диаметр синего пятна или наружный диаметр), подсчет расчесывания |
Масса тела, толщина уха, экстравазация синего Эванса (OD 620 нм), сывороточный OVA-специфический IgE, гистопатология кожи (толуидиновый синий) |
| Положительный контроль | Антитело против IgE или антигистаминный препарат (например, цетиризин), доступные в качестве эталонных соединений. | |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические фотографии, результаты ИФА, гистологические слайды, биоинформатика (по желанию) | |
Вопрос: Каковы различия между моделями PCA для мышей и крыс?
Ответ: Мышиная модель использует DNP-IgE для пассивной сенсибилизации и DNP-BSA для заражения, что идеально подходит для изучения реакций, опосредованных чистым IgE. В крысиной модели используется сыворотка доноров, сенсибилизированных к OVA, что обеспечивает более сложный ответ поликлональных антител и позволяет оценить толщину ушей и поведение при расчесывании.
Вопрос: Как количественно определяется аллергическая реакция в моделях PCA?
Ответ: Синий краситель Эванса вводится внутривенно вместе с антигеном. Повышенная проницаемость сосудов вызывает экстравазацию красителя в сенсибилизированном участке, образуя синее пятно. Реакцию количественно оценивают путем измерения диаметра синего пятна, иссечения кожи для экстракции красителя и измерения ОП или путем оценки толщины уха (модель крысы).
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные аллергены, концентрации антител)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы сенсибилизации, графики испытаний и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Обе модели являются острыми: исследования обычно завершаются в течение 24–72 часов после пассивной сенсибилизации и введения антигена.
