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Clínicamente relevante : recapitula la hipersensibilidad humana tipo I con activación de mastocitos mediada por IgE, vasodilatación y prurito.
Criterios de valoración cuantificables : extravasación de azul de Evans (diámetro del punto azul o medición de DO), recuento del comportamiento de rascado, grosor de la oreja, niveles séricos de IgE.
Dos opciones de especies : modelos de ratón (BALB/c) y rata (Wistar) disponibles para adaptarse a diferentes necesidades experimentales.
Valor traslacional : ideal para probar productos biológicos anti-IgE (omalizumab), estabilizadores de mastocitos (cromolyn), antihistamínicos H1 y otros agentes antialérgicos.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo BALB/c PCA inducido por DNP-IgE y DNP-BSA
Modelo PCA de rata inducido por OVA
• Pruebas de eficacia de productos biológicos anti-IgE (omalizumab, ligelizumab) y estabilizadores de mastocitos (cromolina, ketotifeno)
• Evaluación de antihistamínicos H1 (cetirizina, fexofenadina) y otros agentes antialérgicos
• Validación de objetivos para la vía IgE/FcεRI y la biología de los mastocitos
• Descubrimiento de biomarcadores (IgE, histamina, mediadores de mastocitos)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Modelo PCA de ratón |
Modelo PCA de rata |
Especie/Cepa |
Ratón BALB/c |
rata wistar |
Método de inducción |
Inyección intradérmica de DNP-IgE (sensibilización pasiva) + iv DNP-BSA con azul de Evans | Inyección intradérmica de suero sensibilizado con OVA + OVA iv con azul de Evans |
Duración del estudio |
24–48 horas (sensibilización + desafío) | 24–72 horas |
Puntos finales clave |
Extravasación del azul de Evans (diámetro de la mancha azul o OD), recuento del comportamiento de rascado |
Peso corporal, grosor de la oreja, extravasación de azul de Evans (DO 620 nm), IgE específica de OVA en suero, histopatología de la piel (azul de toluidina) |
| control positivo | Anticuerpo anti-IgE o antihistamínico (p. ej., cetirizina) disponibles como compuestos de referencia | |
Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, fotografías clínicas, resultados de ELISA, portaobjetos de histología, bioinformática (opcional) | |
P: ¿Cuáles son las diferencias entre los modelos PCA de ratón y de rata?
R: El modelo de ratón utiliza DNP-IgE para sensibilización pasiva y DNP-BSA para desafío, ideal para estudiar reacciones mediadas por IgE pura. El modelo de rata utiliza suero de donantes sensibilizados con OVA, lo que proporciona una respuesta de anticuerpos policlonales más compleja y permite evaluar el grosor de la oreja y el comportamiento de rascado.
P: ¿Cómo se cuantifica la reacción alérgica en los modelos PCA?
R: Se inyecta colorante azul de Evans por vía intravenosa con el antígeno. El aumento de la permeabilidad vascular provoca la extravasación de colorante en el sitio sensibilizado, formando una mancha azul. La reacción se cuantifica midiendo el diámetro de la mancha azul, extirpando la piel para extraer el tinte y medir la DO, o evaluando el grosor de la oreja (modelo de rata).
P: ¿Se pueden utilizar estos modelos para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes alérgenos, concentraciones de anticuerpos)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta protocolos de sensibilización, programas de desafío y análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Ambos modelos son agudos y los estudios generalmente se completan dentro de las 24 a 72 horas posteriores a la sensibilización pasiva y la provocación con antígeno.
