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Clinicamente rilevante – Riepiloga la PBC umana: produzione di AMA, distruzione del dotto biliare, infiammazione portale e aumento delle citochine infiammatorie.
Guidato dal meccanismo – Il mimetismo molecolare tra 2OA modificato con xenobiotici e PDC-E2 lipoilato con autoantigene rompe la tolleranza immunitaria, inducendo patologie simili a PBC.
Endpoint completi : peso corporeo, livelli sierici di TNF-α e IFN-γ, istopatologia epatica (HE) con punteggio del dotto biliare, rilevamento AMA (opzionale).
Valore traslazionale – Ideale per testare immunomodulatori (corticosteroidi, micofenolato), terapie con acidi biliari (UDCA) e prodotti biologici mirati alle vie infiammatorie.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello PBC di topi C57BL/6 indotto da 2OA-BSA
• Test di efficacia degli immunomodulatori (corticosteroidi, micofenolato mofetile, azatioprina) per la colangite autoimmune
• Valutazione delle terapie con acidi biliari (acido ursodesossicolico, acido obeticolico) e degli agenti anticolestatici
• Convalida del target per il mimetismo molecolare e le vie autoimmunitarie nella PBC
• Scoperta di biomarcatori (AMA, firme di citochine, marcatori di danno al dotto biliare)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
Metodo di induzione |
Immunizzazione con acido 2-ottinoico coniugato ad albumina sierica bovina (2OA-BSA) emulsionata in adiuvante di Freund completo (CFA), con iniezioni di richiamo |
Durata dello studio |
8–12 settimane (fase di immunizzazione + trattamento) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, livelli sierici di TNF-α e IFN-γ (ELISA), istopatologia epatica (colorazione HE con punteggio di infiammazione del dotto biliare), opzionale: titoli di anticorpi anti-mitocondriali (AMA), immunoistochimica per CK19 (epitelio del dotto biliare), fosfatasi alcalina sierica (ALP) |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, vetrini istologici, risultati ELISA, bioinformatica (opzionale) |
D: In che modo 2OA-BSA induce la PBC nei topi?
R: Il 2OA (acido 2-ottinoico) è uno xenobiotico che imita strutturalmente la porzione di acido lipoico dell'autoantigene PDC-E2. L'immunizzazione con 2OA-BSA rompe la tolleranza immunitaria attraverso il mimetismo molecolare, portando all'attivazione di cellule T autoreattive e alla produzione di anticorpi anti-mitocondriali (AMA), che colpiscono le cellule epiteliali del dotto biliare e causano patologie simili alla PBC.
D: Quali sono le principali somiglianze con la PBC umana?
R: Il modello mostra produzione di AMA, infiammazione del dotto biliare, infiltrazione del tratto portale, elevate citochine infiammatorie (TNF-α, IFN-γ) e istopatologia epatica coerenti con la PBC umana, rendendolo uno strumento prezioso per studiare i meccanismi della malattia e testare terapie.
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diversi programmi di immunizzazione, regimi di dosaggio)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta i protocolli di immunizzazione, i programmi di trattamento e le analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la tempistica tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi pilota si svolgono generalmente 8-12 settimane dopo l'immunizzazione e comprendono l'induzione, il trattamento e l'analisi degli endpoint.
