Caratteristiche e vantaggi principali
Clinicamente rilevante – Riepiloga la ITP umana con la distruzione piastrinica mediata da autoanticorpi tramite fagocitosi mediata dal recettore Fcγ.
Endpoint quantificabile : misurazione della conta piastrinica (PLT) tramite analizzatore ematologico automatizzato o citometria a flusso.
Flessibile e personalizzabile – Modelli di ITP acuta o cronica mediante somministrazione di anticorpi singoli o ripetuti; aumento della dose in caso di trombocitopenia prolungata.
Ceppi multipli : modelli CD1 (outbred) e C57BL/6 (inbred) disponibili per soddisfare le diverse esigenze sperimentali.
Valore traslazionale – Ideale per testare gli agonisti dei recettori della trombopoietina (eltrombopag, romiplostim), i bloccanti dei recettori Fc (fostamatinib) e gli immunomodulatori (IVIG, anti-CD20).
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Dati tecnici e convalida
Modello PBC di topi C57BL/6 indotto da 2OA-BSA
Applicazioni
• Test di efficacia degli agonisti dei recettori della trombopoietina (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Valutazione dei bloccanti dei recettori Fc (fostamatinib, efgartigimod) e degli inibitori del complemento
• Test di immunomodulatori (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) e inibitori della tirosina chinasi della milza (Syk)
• Convalida degli obiettivi per la clearance piastrinica e le vie autoimmuni
• Studi farmacologici e tossicologici che consentano l'IND
Specifiche del modello
| Parametro |
Modello ITP del mouse CD1 |
Modello ITP del mouse C57BL/6 |
| Specie/ceppo |
Mouse CD1 (emanato) |
Topo C57BL/6 (innato) |
| Metodo di induzione |
Iniezione endovenosa di anticorpo monoclonale anti-CD41 (p. es., MWReg30, 0,5-10 μg/g) – dose singola per ITP acuta, dosi ripetute per ITP cronica |
| Durata dello studio |
Acuto: 1–7 giorni; Cronico: 2-4 settimane (somministrazioni ripetute) |
Acuto: 1–7 giorni; Cronico: 2-4 settimane (somministrazioni ripetute) |
| Endpoint chiave |
Conta piastrinica (PLT) tramite analizzatore ematologico, tempo di sanguinamento, sopravvivenza, opzionale: istopatologia splenica, fenotipizzazione dei macrofagi |
| Controllo positivo |
IVIG (immunoglobulina endovenosa) o eltrombopag disponibili come composti di riferimento |
| Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, risultati ematologici, bioinformatica (facoltativo) |
❓ Domande frequenti
D
1: Quali modelli ITP fornite?
A1: Stabiliamo modelli di ITP indotta da anticorpi anti-CD41 utilizzando rispettivamente topi CD1 e topi C57BL/6 per la ricerca preclinica sulla porpora trombocitopenica idiopatica.
Q2: Qual è il meccanismo di funzionamento di questo modello ITP?
A2: L'anticorpo anti-CD41 si lega alle piastrine e innesca la distruzione piastrinica mediata dai monociti. Regolando il dosaggio degli anticorpi e la frequenza di somministrazione, possiamo simulare condizioni di ITP acute o croniche coerenti con la patogenesi umana.
Q3: Quali principali indicatori di valutazione vengono utilizzati nei modelli?
R3: L'indicatore di rilevamento principale è la conta delle piastrine nel sangue periferico (PLT), che riflette direttamente la gravità della trombocitopenia.
D4: Qual è il programma di modellazione per i due ceppi di topi?
A4: Per i topi CD1, l'anticorpo anti-CD41 viene iniettato il giorno 0 e l'esperimento viene eseguito fino al punto finale. Per i topi C57BL/6, vengono eseguite somministrazioni multiple dal giorno 0 al giorno 3 e l'intero studio termina il giorno 7.
Q5: Quali sono i vantaggi e l'ambito di applicazione dei vostri modelli ITP?
A5: Questo modello presenta sintomi stabili e ad insorgenza rapida e gravità della malattia regolabile. È ampiamente utilizzato per la valutazione dell’efficacia e l’esplorazione dei meccanismi dei farmaci che trattano la trombocitopenia immunitaria e i disturbi emorragici correlati.
