| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Клиникалық маңызды – сүйек түзілуінің басылуы, резорбцияның жоғарылауы және микроархитектураның нашарлауы бар адамның глюкокортикоидтармен туындаған остеопорозын қайталайды.
Бірнеше түр – егеуқұйрықтар мен тышқандардың үлгілері әртүрлі эксперименттік қажеттіліктерге сәйкес келеді (үлкен өлшем және генетикалық манипуляция).
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, қан сарысуындағы ALP, рентгендік бейнелеу, гистопатология (H&E, TRAP бояуы), сүйек гистоморфометриясы, микро-КТ (міндетті емес).
Трансляциялық мән – бисфосфонаттарды (алендронат), SERMs (ралоксифен), анаболикалық агенттерді (терипаратид) және RANKL тежегіштерін сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Dex индукцияланған C57BL/6 остеопороз үлгісі

Dex-индукцияланған SD остеопороз үлгісі

• Остеопорозға қарсы агенттердің тиімділігін сынау: бисфосфонаттар (алендронат, золедрон қышқылы), SERMs (ралоксифен), анаболикалық агенттер (терипаратид, ромосозумаб) және RANKL тежегіштері (деносумаб)
• Сүйек түзілуіне немесе резорбция жолдарына бағытталған жаңа емдеу әдістерін бағалау
• Глюкокортикоидтармен туындаған остеопороз механизмдері үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді ашу (сүйек айналымының маркерлері, ALP, остеокальцин, CTX-I)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
SD Rat OP моделі |
C57BL/6 тінтуірдің операциялық моделі |
Түрлер/штамм |
Спраг-Доули егеуқұйрығы |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
Дексаметазон (1-2,5 мг/кг) бұлшықет ішіне немесе тері астына, аптасына 2-3 рет 4-8 апта | |
Оқу ұзақтығы |
4–10 апта (индукция + емдеу кезеңі) | |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, қан сарысуындағы ALP, рентгенография, гистопатология (H&E, TRAP), сүйек гистоморфометриясы, микро-КТ (міндетті емес) |
Дене салмағы, қан сарысуындағы ALP, гистопатология, микро-КТ (міндетті емес) |
| Оң бақылау | Анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді алендронат немесе терипаратид | |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, рентгендік суреттер, гистологиялық слайдтар, микро-КТ деректері (қосымша), биоинформатика (қосымша) | |
A1: Біз қайталама остеопороз бойынша клиникаға дейінгі зерттеулер үшін SD егеуқұйрықтары мен C57BL/6 тышқандарын пайдаланатын дексаметазон (Декс) тудырған остеопороз үлгілерін ұсынамыз.
A2: Дексаметазон, глюкокортикоид, сүйек түзілуін тежейді және сүйек метаболизмін бұзады. Ол сүйек массасын азайтады және сүйек микроархитектурасын бұзады, адамдардағы глюкокортикоидтармен туындаған қайталама остеопорозды тамаша үлгілейді.
A3: Біз дене салмағын бақылаймыз, қан сарысуындағы ALP деңгейін анықтаймыз және сүйек құрылымы мен патологиялық өзгерістерді бағалау үшін рентгендік бейнелеуді және H&E бояуын орындаймыз.
A4: Дексаметазон 0-ші күннен бастап аптасына екі рет енгізіледі. Барлық анықтаулар мен бақылаулар модель толық орнатылғаннан кейін жүргізіледі.