Хулганы системийн хатуурал (SSc) загварууд

Системийн склероз (SSc) нь склеродерма гэгддэг архаг аутоиммун өвчин бөгөөд арьс, дотоод эрхтнүүдэд коллаген ихээр нийлэгжиж, хуримтлагдаж, эд эс хатуурч, чангарахад хүргэдэг. HKeyBio нь BALB/c хулгануудад сайн батлагдсан блеомицин (BLM)-ээр өдөөгдсөн SSc загварыг санал болгодог. Арьсны гүнд BLM хэрэглэх нь арьсны өтгөрөлт, коллагены хуримтлал, аутоэсрэгбие үүсэх зэрэг шинж чанартай хүний SSc-тэй төстэй арьсны фиброзыг өдөөдөг. Энэ загвар нь биеийн жингийн өөрчлөлт, арьсны зузаан нэмэгдэх (арьсыг татах өндөр), гидроксипролины агууламж (коллагены маркер), гистопатологийн өөрчлөлт (HE болон Сириус улаан будалт) зэрэг хүний үндсэн SSc эмгэгийг тоймлон харуулав. Энэ нь фиброзын эсрэг болон дархлааг сайжруулах эмчилгээний шинэ эмнэлзүйн үр нөлөөг шалгах найдвартай платформоор хангадаг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог ба ашиг тус

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – BLM-ээр өдөөгдсөн арьсны фиброз нь арьсны өтгөрөлт, коллагены хуримтлал, аутоэсрэгбие үүсэх зэргээр хүний SSc-ийг нэгтгэн дүгнэдэг.

Механизмд суурилсан - BLM нь ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стресс, үрэвслийг өдөөж, фибробласт идэвхжиж, коллагены хэт их хуримтлалд хүргэдэг.

Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, арьс татах өндөр (мм), гидроксипролины агууламж (коллагены тоон үзүүлэлт), гистопатологи (HE, Сириус Улаан), арьсны зузааныг хэмжих.

Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг бодис (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β дарангуйлагч, тирозин киназын дарангуйлагч, иммуномодуляторуудыг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

BLM өдөөгдсөн BALB/c SSc загвар

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Хэрэглээ

• Фиброзын эсрэг бодисуудын үр дүнтэй байдлын туршилт (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β дарангуйлагчид, галектин-3 дарангуйлагчид)

• Тирозин киназын дарангуйлагч (иматиниб, дасатиниб) ба иммуномодулятор (кортикостероид, микофенолат) -ийн үнэлгээ.

• Фиброзын замын зорилтот баталгаажуулалт (коллагены синтез, фибробласт идэвхжүүлэлт)

• Биомаркерын нээлт (гидроксипролин, коллаген маркер, үрэвслийн медиаторууд)

• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Тодорхойлолт
Зүйл/омог	BALB/c хулгана
Индукцийн арга	Блеомицин (BLM, 50-100 мкл 0.5-1 мг/мл уусмал) арын арьсанд 3-6 долоо хоногийн турш долоо хоногт 2-3 удаа тарина.
Суралцах хугацаа	3-8 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Биеийн жин, арьсны суналтын өндөр (мм) арьсны зузаан/фиброзын хэмжүүр, гидроксипролины агууламж (коллагены тоон үзүүлэлт), арьсны гистопатологи (арьсны зузаан, коллагены хуримтлал бүхий HE болон Сириус улаан будалт)
Эерэг хяналт	Нинтеданиб эсвэл пирфенидоныг фиброзын эсрэг лавлагаа болгон авах боломжтой
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд (HE, Sirius Red), гидроксипролины шинжилгээний үр дүн, биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

Асуулт 1: Та мэрэгчдийн системийн склерозын (SSc) ямар загварыг санал болгодог вэ, үүнийг хэрхэн өдөөдөг вэ?

А1: Бид склеродермийн судалгааны сонгодог бөгөөд өргөнөөр батлагдсан эмнэлзүйн өмнөх платформ болох BALB/c хулгана ашиглан сайн шинж чанартай блемомицин (BLM)-ээр өдөөгдсөн SSc загварыг санал болгож байна. Блеомицин нь ДНХ-г гэмтээдэг зэс-хелатин пептид юм. Нурууны арьсанд өдөр бүр арьсанд түрхсэнээр арьсны байнгын үрэвсэл, коллагены хэт их хуримтлал, аутоэсрэгбие үүсэхийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь хүний арьсны системийн склерозын үндсэн эмгэгийн шинж чанарыг нарийвчлан тайлбарладаг.

Асуулт 2: BALB/c хулганы SSc загварын давуу тал нь юу вэ, ямар R&D үе шатуудад хамгийн тохиромжтой вэ?

А2: Энэхүү мэрэгч амьтдын загвар нь эмийн эхэн үеийн илрүүлэлт, өндөр үр дүнтэй скрининг хийхэд зориулагдсан бөгөөд тодорхой үнэ цэнэтэй:

Зардлын өндөр үр ашиг, нэвтрүүлэх чадвар: Энэ нь эмийн олон нэр дэвшигчид эсвэл тунгийн бүлгийг хямд үнээр зэрэгцүүлэн турших боломжийг олгодог бөгөөд хар тугалганы нэгдлүүдийг хурдан шалгаж, эрэмблэх боломжийг олгодог.
Тогтвортой, дахин үржихүйц фенотип: BLM-ээр үүсгэгдсэн хулганы SSc загвар нь сайн баримтжуулсан протокол бүхий алтны стандарт платформ бөгөөд үр дүнтэй харьцуулалт хийхэд тууштай фиброзын фенотипүүдийг хүргэдэг.
Энэ нь эрт зорилтот баталгаажуулалт, үр дүнтэй байдлын урьдчилсан шалгалт, үйл ажиллагааны механизмын судалгаа хийхэд тохиромжтой бөгөөд NHP-ийн орчуулгын судалгаанд шилжихээс өмнө зардал багатай шат болж өгдөг.

Асуулт 3: Таны BLM-ээр үүсгэгдсэн BALB/c SSc судалгаанд ямар гол эцсийн цэгүүдийг хэмждэг вэ?

А3: Бид функциональ, биохими, эмгэг судлалын хэмжигдэхүүнийг хамарсан цогц үнэлгээний системийг санал болгож байна.

Эмнэлзүйн болон үйл ажиллагааны төгсгөлийн цэгүүд: Аюулгүй байдлын үнэлгээний зорилгоор биеийн жингийн дагуух хяналт, арьсны склерозын хүндийн зэргийг тодорхойлохын тулд арьсыг татах өндрийг хэмжих.
Биохимийн төгсгөлийн цэгүүд: Коллагены хэмжээг тодорхойлох зорилгоор арьсны эдэд гидроксипролины агууламжийн шинжилгээ.
Эмгэг судлалын төгсгөлийн цэгүүд: Арьсны зузаан, үрэвслийн нэвчилтийг үнэлэх зорилгоор H&E будалт, тусгай коллагены эслэгийг дүрслэх, фиброзын зэрэглэл тогтоох зорилгоор Сириус Улаан будалт.
Захиалгат цитокины профайл болон аутоэсрэгбие илрүүлэх шинжилгээг мөн хүсэлтийн дагуу авах боломжтой.

Асуулт 4: Энэхүү хулганы SSc загвараар ямар төрлийн эмчилгээний нэр дэвшигчдийг үнэлэх боломжтой вэ?

А4: Энэ загвар нь эмнэлзүйн өмнөх SSc эм боловсруулах өргөн хүрээний хэрэглээг дэмждэг:

Коллагены нийлэгжилт, эсийн гаднах матрицыг шинэчлэх, фибробласт идэвхжүүлэх зэрэгт чиглэсэн фиброзын эсрэг бодисуудын үр дүнтэй скрининг.
Дархлаа зохицуулагч, үрэвслийн эсрэг эм, аутоиммун фиброзын цитокины зорилтот биологийн үнэлгээ.
Хар тугалганы нэгдлүүдийг оновчтой болгоход чиглэсэн фиброз ба аутоиммун замуудын зорилтот баталгаажуулалт, тунгийн хариу урвалын судалгаа.

Асуулт 5: Судалгааны ердийн цагийн хуваарь юу вэ, та тохируулсан протоколууд болон IND-г идэвхжүүлэх дэмжлэгийг санал болгодог уу?

А5: BLM-ээр үүсгэгдсэн BALB/c SSc-ийн үр ашгийн стандарт судалгаа нь анхан шатны танилцуулгаас эцсийн эцсийн үнэлгээ хүртэл 28 хоног үргэлжилдэг. Манай шинжлэх ухааны баг BLM-ийн тун, хэрэглээний зам, эмчилгээний горим, эцсийн цэгийн самбар зэрэг судалгааны загварыг таны судалгааны тусгай хэрэгцээнд нийцүүлэн бүрэн өөрчлөх боломжтой. Судалгааны шинэ эм (IND) ирүүлэлтийг дэмжих зохицуулалтад нийцсэн, аудитад бэлэн мэдээллийн багцыг хүргэхийн тулд GLP зарчмын дагуу судалгаа хийж болно.