| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - BLM-ээр өдөөгдсөн арьсны фиброз нь арьсны өтгөрөлт, коллагены хуримтлал, аутоэсрэгбие үүсэх зэргээр хүний SSc-ийг нэгтгэн дүгнэдэг.
Механизмд суурилсан - BLM нь ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стресс, үрэвслийг өдөөж, фибробласт идэвхжиж, коллагены хэт их хуримтлалд хүргэдэг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, арьсыг татах өндөр (мм), гидроксипролины агууламж (коллагены тоон үзүүлэлт), гистопатологи (HE, Сириус Улаан), арьсны зузааныг хэмжих.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг бодис (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β дарангуйлагч, тирозин киназын дарангуйлагч, иммуномодуляторуудыг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
BLM өдөөгдсөн BALB/c SSc загвар
• Фиброзын эсрэг бодисуудын (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β дарангуйлагчид, галектин-3 дарангуйлагчид) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Тирозин киназын дарангуйлагч (иматиниб, дасатиниб) ба иммуномодулятор (кортикостероид, микофенолат) -ийн үнэлгээ.
• Фиброзын замын зорилтот баталгаажуулалт (коллагены синтез, фибробласт идэвхжүүлэлт)
• Биомаркерын нээлт (гидроксипролин, коллаген маркер, үрэвслийн медиаторууд)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Төрөл/омог |
BALB/c хулгана |
Индукцийн арга |
Блеомицин (BLM, 50-100 мкл 0.5-1 мг/мл уусмал) арын арьсанд 3-6 долоо хоногийн турш долоо хоногт 2-3 удаа тарина. |
Суралцах хугацаа |
3-8 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, арьсны зузаан/фиброзын хэмжүүрээр арьсны сугалах өндөр (мм), гидроксипролины агууламж (коллагены тоон үзүүлэлт), арьсны гистопатологи (арьсны зузаантай HE болон Сириус улаан будалт, коллагены хуримтлалын оноо) |
| Эерэг хяналт | Нинтеданиб эсвэл пирфенидоныг фиброзын эсрэг лавлагаа болгон авах боломжтой |
| Өгөгдлийн багц | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд (HE, Sirius Red), гидроксипролины шинжилгээний үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: Блеомицин нь арьсны фиброзыг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Х: Блеомицин нь арьсны фибробластууд болон үрэвслийн эсүүдэд ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стресс үүсгэдэг бөгөөд энэ нь TGF-β дохиог идэвхжүүлж, фибробласт үржиж, коллагены хэт их хуримтлалыг бий болгож, хүний SSc фиброзыг нэгтгэдэг.
Асуулт: Хүний системийн склерозтой ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Энэхүү загвар нь арьсны өтгөрөлт, коллагены хуримтлал ихэссэн, гидроксипролин ихэссэн, хүний SSc арьсны фиброзтой төстэй гистологийн өөрчлөлтүүд (HE, Sirius Red) харагдана.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөр өөр BLM тун, тарилгын талбай, эмчилгээний хуваарь гэх мэт өөрчилсөн судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг нь BLM-ийн тунгийн горим, тарилгын протокол, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Туршилтын судалгааг ихэвчлэн фиброзын өдөөх зорилгоор 4-6 долоо хоног үргэлжилдэг бөгөөд эмчилгээг нэгэн зэрэг эсвэл өвчин эхэлсний дараа эхлүүлдэг.
