| Ketersediaan: | |
|---|---|
| Kuantiti: | |
Berkaitan secara klinikal – Meniru SSc manusia: fibrosis kulit, pengumpulan kolagen dan ciri autoimun.
Titik akhir yang dicirikan dengan baik – Skor klinikal, berat badan, histopatologi (H&E, trichrome Masson), kuantifikasi kolagen.
Didorong oleh mekanisme - BLM mendorong fibrosis melalui kerosakan DNA dan laluan keradangan, meniru rapat patogenesis penyakit manusia.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji agen anti-fibrotik (perencat TGF-β, perencat tyrosine kinase), imunomodulator dan biologi.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Data perwakilan daripada model BLM Induced NHP SSc kami:
Model NHP SSc Teraruh BLM

• Ujian keberkesanan agen anti-fibrotik (perencat TGF-β, perencat tyrosine kinase, pirfenidone, nintedanib)
• Pengesahan sasaran untuk laluan fibrosis (sintesis kolagen, isyarat TGF-β)
• Penemuan biomarker (metabolit kolagen, autoantibodi)
• Kajian mekanisme tindakan (MOA).
• Kajian toksikologi dan keselamatan farmakologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies |
Kera Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Kaedah induksi |
Suntikan intradermal bleomycin (BLM), beberapa tapak, dos berulang selama 4-8 minggu |
Tempoh pengajian |
6–10 minggu (fasa induksi + rawatan) |
Titik akhir utama |
Skor klinikal (ketebalan kulit, kekerasan); berat badan; histopatologi (H&E, trichrome Masson untuk pemendapan kolagen); pengukuran ketebalan kulit; pilihan: titer autoantibodi, ujian hidroksiprolin |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, slaid histologi (H&E, Masson), gambar klinikal, bioinformatik (pilihan) |
Homologi biologi tinggi: Seni bina kulit, komposisi sistem imun, dan laluan tindak balas fibrotik primata bukan manusia jauh lebih serupa dengan manusia berbanding tikus, memastikan ramalan keberkesanan yang lebih dipercayai untuk calon ubat anti-fibrotik dan imunomodulator.
Fenotip yang berkaitan secara klinikal: Model ini membangunkan pengerasan dan penebalan kulit yang progresif yang meniru rapat manifestasi kulit dalam pesakit SSc, menyokong penilaian keberkesanan klinikal yang lebih intuitif dan kuantitatif.
Ia berfungsi sebagai jambatan translasi kritikal antara pemeriksaan tikus dan ujian klinikal, dengan berkesan mengurangkan risiko pergeseran dalam pembangunan klinikal.
Titik akhir klinikal: Pemarkahan klinikal piawai untuk lesi kulit (eritema, indurasi, penebalan) dan pemantauan berat badan membujur untuk mengesan perkembangan penyakit dan keselamatan dadah.
Titik akhir patologi: Pewarnaan H&E untuk struktur dermis dan penilaian penyusupan keradangan, dan pewarnaan trichrome Masson untuk analisis kuantitatif pemendapan kolagen dan keterukan fibrosis.
Ujian tersuai termasuk kuantifikasi autoantibodi, pemprofilan sitokin dan pengesanan biomarker sasaran juga tersedia atas permintaan.
Ejen anti-fibrotik yang menyasarkan sintesis kolagen dan pembentukan semula matriks ekstraselular;
Imunomodulator dan biologi menyasarkan laluan patogenik teras seperti TGF-β, PDGF dan sitokin pro-radang;
Terapi topikal atau sistemik novel untuk sklerosis kulit dan manifestasi fibrotik sistemik.