| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – цисплатин-индуцированная нейропатия имитирует человеческий CIPN с сенсорным дефицитом, болью и изменениями веса.
Множественные виды. Поддающиеся количественной оценке конечные точки. Трансляционная ценность. Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель SD CIPN, индуцированная цисплатином
Модель CIPN C57BL/6, индуцированная цисплатином
• Тестирование эффективности нейропротекторов (ацетил-L-карнитин, витамин Е, глутатион, амифостин)
• Оценка анальгезирующих препаратов (габапентин, прегабалин, дулоксетин, трициклические антидепрессанты) при нейропатической боли.
• Целевая проверка путей нейропатической боли и стратегий регенерации нервов.
• Открытие биомаркеров (легкая цепь нейрофиламентов, медиаторы воспаления).
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Модель CIPN для крыс |
Модель CIPN мыши |
Вид/штамм |
Крыса Спрэга-Доули |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Цисплатин внутрибрюшинно 2–4 мг/кг 2–3 раза в неделю в течение 2–5 недель. | Цисплатин внутрибрюшинно 2–3 мг/кг 2–3 раза в неделю в течение 2–4 недель. |
Продолжительность обучения |
3–6 недель (индукция + лечение) | 3–5 недель (индукция + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, порог механического отдергивания (фон Фрей), дополнительно: термическая чувствительность (горячая пластина, Харгривс), скорость нервной проводимости, гистопатология (морфология нерва), плотность внутриэпидермальных нервных волокон. | |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализе, поведенческие данные, гистологические слайды (необязательно), биоинформатика (необязательно) | |
Вопрос: Как цисплатин вызывает периферическую нейропатию?
Ответ: Цисплатин накапливается в периферической нервной системе, у которой отсутствует сосудистый барьер, вызывая сшивание ДНК, митохондриальную дисфункцию, окислительный стресс и аксональную дегенерацию сенсорных нейронов, что приводит к нейропатической боли и сенсорному дефициту.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с человеческим CIPN?
Ответ: Модели демонстрируют прогрессирующую механическую аллодинию, потерю веса и сенсорный дефицит, что точно отражает симптомы CIPN человека, такие как онемение, покалывание и боль в конечностях.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы цисплатина, схемы лечения, сочетание с другими химиотерапевтическими препаратами)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует режимы дозирования цисплатина, графики приема и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
