| Доступност: | |
|---|---|
| Количина: | |
Клинички релевантно – фиброза коже изазвана БЛМ-ом рекапитулира хумани ССц са дермалним задебљањем, акумулацијом колагена и производњом аутоантитела.
Механизам вођен – БЛМ изазива оштећење ДНК, оксидативни стрес и упалу, што доводи до активације фибробласта и прекомерног таложења колагена.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, висина повлачења коже (мм), садржај хидроксипролина (квантификација колагена), хистопатологија (ХЕ, Сириус Ред), мерење дебљине коже.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање антифиброзних агенаса (нинтеданиб, пирфенидон), ТГФ-β инхибитора, инхибитора тирозин киназе и имуномодулатора.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
БЛМ индуковани БАЛБ/ц ССц модел

• Тестирање ефикасности антифибротичних агенаса (нинтеданиб, пирфенидон, ТГФ-β инхибитори, инхибитори галектина-3)
• Процена инхибитора тирозин киназе (иматиниб, дасатиниб) и имуномодулатора (кортикостероиди, микофенолат)
• Валидација циља за путеве фиброзе (синтеза колагена, активација фибробласта)
• Откривање биомаркера (хидроксипролин, маркери колагена, инфламаторни медијатори)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
БАЛБ/ц миш |
Метода индукције |
Интрадермална ињекција блеомицина (БЛМ, 50–100 μЛ раствора 0,5–1 мг/мЛ) на обријану кожу леђа, 2–3 пута недељно током 3–6 недеља |
Трајање студија |
3-8 недеља (увођење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, висина повлачења коже (мм) као мера дебљине коже/фиброзе, садржај хидроксипролина (квантификација колагена), хистопатологија коже (ХЕ и Сириус Ред бојење са дебљином коже и бодовањем таложења колагена) |
| Позитивна контрола | Нинтеданиб или пирфенидон су доступни као референтна једињења против фиброзе |
| Пакет података | Необрађени подаци, извештаји о анализи, хистолошки слајдови (ХЕ, Сириус Ред), резултати теста хидроксипролина, биоинформатика (опционо) |
Висока економска ефикасност и пропусност: Подржава паралелно тестирање више кандидата за лекове или групе доза по нижој цени, омогућавајући брз скрининг и рангирање једињења олова.
Стабилан и репродуцибилан фенотип: БЛМ-индуковани мишји ССц модел је златна стандардна платформа са добро документованим протоколима, испоручујући конзистентне фенотипове фиброзе за поуздано поређење ефикасности.
Идеалан је за рану валидацију циља, прелиминарни скрининг ефикасности и студије механизма деловања, служећи као исплатива одскочна даска пре напредовања у НХП транслациона истраживања.
Клиничке и функционалне крајње тачке: Лонгитудинално праћење телесне тежине ради процене безбедности и мерење висине повлачења коже за квантификацију тежине склерозе коже.
Биохемијске крајње тачке: Тест садржаја хидроксипролина у ткиву коже за квантитативно откривање нивоа колагена.
Патолошке крајње тачке: Х&Е бојење за дебљину дермала и процену инфламаторне инфилтрације и бојење Сириус Ред за визуализацију специфичних колагених влакана и оцењивање фиброзе.
Прилагођено профилисање цитокина и тестови за детекцију аутоантитела су такође доступни на захтев.
Скрининг ефикасности антифибротичних агенаса који циљају синтезу колагена, ремоделирање екстрацелуларног матрикса и активацију фибробласта.
Процена имуномодулатора, антиинфламаторних лекова и биолошких лекова циљаних на цитокине за аутоимуно посредовану фиброзу.
Циљна валидација фиброзних и аутоимуних путева, и студије дозе-одговора за подршку оптимизацији једињења олова.