| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – фиброза коже изазвана БЛМ-ом рекапитулира хумани ССц са дермалним задебљањем, акумулацијом колагена и производњом аутоантитела.
Механизам вођен – БЛМ изазива оштећење ДНК, оксидативни стрес и упалу, што доводи до активације фибробласта и прекомерног таложења колагена.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, висина повлачења коже (мм), садржај хидроксипролина (квантификација колагена), хистопатологија (ХЕ, Сириус Ред), мерење дебљине коже.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање антифиброзних агенаса (нинтеданиб, пирфенидон), ТГФ-β инхибитора, инхибитора тирозин киназе и имуномодулатора.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
БЛМ индуковани БАЛБ/ц ССц модел
• Тестирање ефикасности антифибротичних агенаса (нинтеданиб, пирфенидон, ТГФ-β инхибитори, инхибитори галектина-3)
• Процена инхибитора тирозин киназе (иматиниб, дасатиниб) и имуномодулатора (кортикостероиди, микофенолат)
• Валидација циља за путеве фиброзе (синтеза колагена, активација фибробласта)
• Откривање биомаркера (хидроксипролин, маркери колагена, инфламаторни медијатори)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
БАЛБ/ц миш |
Метода индукције |
Интрадермална ињекција блеомицина (БЛМ, 50–100 μЛ раствора 0,5–1 мг/мЛ) на обријану кожу леђа, 2–3 пута недељно током 3–6 недеља |
Трајање студија |
3-8 недеља (увођење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, висина повлачења коже (мм) као мера дебљине коже/фиброзе, садржај хидроксипролина (квантификација колагена), хистопатологија коже (ХЕ и Сириус Ред бојење са дебљином коже и бодовањем таложења колагена) |
| Позитивна контрола | Нинтеданиб или пирфенидон су доступни као референтна једињења против фиброзе |
| Пакет података | Необрађени подаци, извештаји о анализи, хистолошки слајдови (ХЕ, Сириус Ред), резултати теста хидроксипролина, биоинформатика (опционо) |
П: Како блеомицин изазива фиброзу коже?
О: Блеомицин изазива оштећење ДНК и оксидативни стрес у дермалним фибробластима и инфламаторним ћелијама, што доводи до активације ТГФ-β сигнализације, пролиферације фибробласта и прекомерног таложења колагена, рекапитулирајући хуману ССц фиброзу.
П: Које су кључне сличности са системском склерозом код људи?
О: Модел показује задебљање коже, повећано таложење колагена, повишен хидроксипролин и хистопатолошке промене (ХЕ, Сириус Ред) које блиско имитирају људску ССц фиброзу коже.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе БЛМ, места убризгавања, распореди лечења)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава БЛМ режиме дозирања, протоколе убризгавања и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Пилот студије обично трају 4-6 недеља за индукцију фиброзе, при чему се лечење започиње истовремено или након појаве болести.
