| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – ЦЦл4 индукована фиброза рекапитулира фиброзу јетре код људи са прогресивним таложењем екстрацелуларног матрикса и дисфункцијом јетре.
Свеобухватне крајње тачке – телесна тежина, серумски АЛТ и АСТ (маркери оштећења јетре), хистопатологија јетре (ХЕ, Массон трихром, Сириус Ред), бодовање фиброзе.
Поновљив и добро окарактерисан – Широко коришћен модел са утврђеним протоколима и високом поновљивошћу у експериментима.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање антифиброзних агенаса (нинтеданиб, пирфенидон), антиоксиданата и хепатопротективних једињења.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел Ц57БЛ/6 индуковане ЦЦл4 фиброзе јетре
• Тестирање ефикасности антифибротичних агенаса (нинтеданиб, пирфенидон, ТГФ-β инхибитори, инхибитори галектина-3)
• Процена хепатопротективних лекова, антиоксиданата и антиинфламаторних једињења
• Валидација циља за путеве фиброзе (синтеза колагена, активација звездастих ћелија)
• Откривање биомаркера (маркери колагена, ензими јетре, инфламаторни медијатори)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Интраперитонеална ињекција угљен-тетрахлорида (ЦЦл4, 0,5-1,0 мЛ/кг у маслиновом уљу), 2 пута недељно током 4-8 недеља |
Трајање студија |
4-10 недеља (увођење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, нивои АЛТ и АСТ у серуму (клиничка хемија), хистопатологија јетре (ХЕ, Массон трихром, Сириус Ред са бодовањем фиброзе), опционо: садржај хидроксипролина, серумски албумин/билирубин, имунохистохемија (α-СМА, колаген И) |
| Позитивна контрола | Нинтеданиб или пирфенидон су доступни као референтна једињења против фиброзе |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, клиничка хемија, хистолошки слајдови (ХЕ, Массон, Сириус Ред), биоинформатика (опционо) |
А1: Нудимо модел фиброзе јетре изазване ЦЦл₄ користећи Ц57БЛ/6 мишеве, класични претклинички модел за истраживање фиброзе јетре и цирозе.
А2: Тетрахлорид угљеника (ЦЦл₄) делује као хепатотоксин. Његови метаболити оштећују ћелије јетре, покрећу упалу и лучење профибротичних цитокина и на крају индукују прогресивну фиброзу јетре.
А3: Динамички пратимо телесну тежину, детектујемо нивое АЛТ и АСТ у серуму ради процене функције јетре и анализирамо фиброзу јетре и имунолошку инфилтрацију путем патолошког прегледа.
А4: ЦЦл₄ се примењује два пута недељно почевши од дана 0. Животиње се жртвују на назначеној крајњој тачки да би се завршиле све детекције.