| มีจำหน่าย: | |
|---|---|
| จำนวน: | |
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – พังผืดที่ผิวหนังที่เกิดจาก BLM จะสรุป SSc ของมนุษย์ด้วยการทำให้ผิวหนังหนาขึ้น การสะสมคอลลาเจน และการผลิตแอนติบอดีอัตโนมัติ
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – BLM กระตุ้นให้เกิดความเสียหายของ DNA, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และการอักเสบ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของไฟโบรบลาสต์และการสะสมของคอลลาเจนที่มากเกินไป
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – น้ำหนักตัว ความสูงของผิวหนังดึงขึ้น (มม.) ปริมาณไฮดรอกซีโพรลีน (ปริมาณคอลลาเจน) จุลพยาธิวิทยา (HE, Sirius Red) การวัดความหนาของผิวหนัง
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบสารต้านการเกิดพังผืด (nintedanib, pirfenidone), สารยับยั้ง TGF-β, สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส และสารปรับภูมิคุ้มกัน
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
BLM ชักนำให้เกิดโมเดล BALB/c SSc

• การทดสอบประสิทธิภาพของสารต้านการเกิดพังผืด (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• การประเมินสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (อิมาตินิบ, ดาซาตินิบ) และสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (คอร์ติโคสเตียรอยด์, ไมโคฟีโนเลต)
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับวิถีการเกิดพังผืด (การสังเคราะห์คอลลาเจน การกระตุ้นไฟโบรบลาสต์)
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (ไฮดรอกซีโพรลีน, เครื่องหมายคอลลาเจน, สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ BALB/ซี |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การฉีดบลีมัยซินเข้าในผิวหนัง (BLM, 50–100 ไมโครลิตรของสารละลาย 0.5–1 มก./มล.) บนผิวหนังหลังที่โกนแล้ว 2–3 ครั้ง/สัปดาห์ เป็นเวลา 3–6 สัปดาห์ |
ระยะเวลาการศึกษา |
3–8 สัปดาห์ (ระยะเริ่มแรก + ระยะการรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว ความสูงในการดึงผิวหนัง (มม.) เป็นการวัดความหนาของผิวหนัง/พังผืด ปริมาณไฮดรอกซีโพรลีน (ปริมาณคอลลาเจน) จุลพยาธิวิทยาของผิวหนัง (การย้อม HE และซิเรียสเรดด้วยความหนาของผิวหนังและการให้คะแนนการสะสมของคอลลาเจน) |
| การควบคุมเชิงบวก | Nintedanib หรือ pirfenidone มีจำหน่ายเป็นสารประกอบต้านการเกิดพังผืดอ้างอิง |
| แพ็คเกจข้อมูล | ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ สไลด์มิญชวิทยา (HE, Sirius Red), ผลการทดสอบไฮดรอกซีโพรลีน, ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ไม่จำเป็น) |
ประสิทธิภาพด้านต้นทุนและปริมาณงานสูง: รองรับการทดสอบยาที่เป็นตัวเลือกหรือกลุ่มขนาดยาหลายรายการพร้อมกันด้วยต้นทุนที่ต่ำกว่า ช่วยให้สามารถคัดกรองและจัดอันดับสารประกอบตะกั่วได้อย่างรวดเร็ว
ฟีโนไทป์ที่เสถียรและทำซ้ำได้: โมเดล SSc ของเมาส์ที่เกิดจาก BLM เป็นแพลตฟอร์มมาตรฐานทองคำพร้อมโปรโตคอลที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดี ให้ฟีโนไทป์ของพังผืดที่สม่ำเสมอเพื่อการเปรียบเทียบประสิทธิภาพที่เชื่อถือได้
เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการตรวจสอบเป้าหมายตั้งแต่เนิ่นๆ การคัดกรองประสิทธิภาพเบื้องต้น และการศึกษากลไกการออกฤทธิ์ ซึ่งทำหน้าที่เป็นก้าวสำคัญที่คุ้มค่าก่อนที่จะก้าวไปสู่การวิจัยเชิงแปลของ NHP
จุดสิ้นสุดทางคลินิกและการทำงาน: การตรวจสอบน้ำหนักตัวตามยาวเพื่อการประเมินความปลอดภัย และการวัดความสูงของการดึงผิวหนังขึ้นเพื่อระบุปริมาณความรุนแรงของเส้นโลหิตตีบของผิวหนัง
จุดสิ้นสุดทางชีวเคมี: การทดสอบปริมาณไฮดรอกซีโพรลีนในเนื้อเยื่อผิวหนังเพื่อการตรวจหาระดับคอลลาเจนเชิงปริมาณ
จุดสิ้นสุดทางพยาธิวิทยา: การย้อมสี H&E สำหรับความหนาของผิวหนังและการประเมินการแทรกซึมของการอักเสบ และการย้อมสี Sirius Red สำหรับการแสดงภาพเส้นใยคอลลาเจนที่เฉพาะเจาะจงและการแบ่งระดับการเกิดพังผืด
การทำโปรไฟล์ไซโตไคน์แบบกำหนดเองและการตรวจตรวจหาแอนติบอดีอัตโนมัติยังมีให้ตามคำขอ
การคัดกรองประสิทธิภาพของสารต้านการเกิดพังผืดที่มีเป้าหมายในการสังเคราะห์คอลลาเจน การเปลี่ยนแปลงเมทริกซ์นอกเซลล์ และการกระตุ้นการทำงานของไฟโบรบลาสต์
การประเมินสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ยาต้านการอักเสบ และสารชีววิทยาที่มุ่งเป้าไปที่ไซโตไคน์สำหรับการเกิดพังผืดที่เกิดจากภูมิต้านทานตนเอง
การตรวจสอบความถูกต้องเป้าหมายของวิถีไฟโบรติกและภูมิต้านทานตนเอง และการศึกษาการตอบสนองต่อขนาดยาเพื่อสนับสนุนการปรับสารประกอบตะกั่วให้เหมาะสม