| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – พังผืดที่ผิวหนังที่เกิดจาก BLM จะสรุป SSc ของมนุษย์ด้วยการทำให้ผิวหนังหนาขึ้น การสะสมคอลลาเจน และการผลิตแอนติบอดีอัตโนมัติ
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – BLM กระตุ้นให้เกิดความเสียหายของ DNA, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และการอักเสบ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของไฟโบรบลาสต์และการสะสมของคอลลาเจนที่มากเกินไป
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – น้ำหนักตัว ความสูงของผิวหนังดึงขึ้น (มม.) ปริมาณไฮดรอกซีโพรลีน (ปริมาณคอลลาเจน) จุลพยาธิวิทยา (HE, Sirius Red) การวัดความหนาของผิวหนัง
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบสารต้านการเกิดพังผืด (nintedanib, pirfenidone), สารยับยั้ง TGF-β, สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส และสารปรับภูมิคุ้มกัน
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
BLM ชักนำให้เกิดโมเดล BALB/c SSc
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารต้านการเกิดพังผืด (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• การประเมินสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (อิมาตินิบ, ดาซาตินิบ) และสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (คอร์ติโคสเตียรอยด์, ไมโคฟีโนเลต)
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับวิถีการเกิดพังผืด (การสังเคราะห์คอลลาเจน การกระตุ้นไฟโบรบลาสต์)
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (ไฮดรอกซีโพรลีน, เครื่องหมายคอลลาเจน, สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ BALB/ซี |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การฉีดบลีมัยซินเข้าในผิวหนัง (BLM, 50–100 ไมโครลิตรของสารละลาย 0.5–1 มก./มล.) บนผิวหนังหลังที่โกนแล้ว 2–3 ครั้ง/สัปดาห์ เป็นเวลา 3–6 สัปดาห์ |
ระยะเวลาการศึกษา |
3–8 สัปดาห์ (ระยะเริ่มแรก + ระยะการรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว ความสูงในการดึงผิวหนัง (มม.) เป็นการวัดความหนาของผิวหนัง/พังผืด ปริมาณไฮดรอกซีโพรลีน (ปริมาณคอลลาเจน) จุลพยาธิวิทยาของผิวหนัง (การย้อม HE และซิเรียสเรดด้วยความหนาของผิวหนังและการให้คะแนนการสะสมของคอลลาเจน) |
| การควบคุมเชิงบวก | Nintedanib หรือ pirfenidone มีจำหน่ายเป็นสารประกอบต้านการเกิดพังผืดอ้างอิง |
| แพ็คเกจข้อมูล | ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ สไลด์มิญชวิทยา (HE, Sirius Red), ผลการทดสอบไฮดรอกซีโพรลีน, ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ไม่จำเป็น) |
ถาม: Bleomycin กระตุ้นให้เกิดพังผืดที่ผิวหนังได้อย่างไร?
ตอบ: Bleomycin ทำให้เกิดความเสียหายของ DNA และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังและเซลล์อักเสบ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการส่งสัญญาณ TGF-β การแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์ และการสะสมของคอลลาเจนที่มากเกินไป ทำให้เกิดภาวะพังผืด SSc ของมนุษย์
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงความหนาของผิวหนัง การสะสมของคอลลาเจนที่เพิ่มขึ้น ไฮดรอกซีโพรลีนที่เพิ่มขึ้น และการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา (HE, Sirius Red) ที่เลียนแบบการเกิดพังผืดที่ผิวหนัง SSc ของมนุษย์อย่างใกล้ชิด
~!phoenix_var131_0!~ โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการได้ตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีระเบียบวิธีการศึกษาที่ปรับให้เหมาะสมหรือไม่ (เช่น ขนาดยา BLM ที่แตกต่างกัน บริเวณที่ฉีด ตารางการรักษา) หรือไม่
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งแผนการจ่ายยา BLM เกณฑ์วิธีการฉีด และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยทั่วไปการศึกษานำร่องจะใช้เวลา 4-6 สัปดาห์เพื่อกระตุ้นให้เกิดพังผืด โดยเริ่มการรักษาพร้อมกันหรือหลังจากเริ่มมีอาการ
