| จำนวน: | |
|---|---|
กลุ่มผลิตภัณฑ์แบบจำลองที่กว้างขวาง – แบบจำลองที่เกิดขึ้นเอง (MRL/lpr), แบบจำลองทางเคมี (แบบจำลองไฟเทน), แบบจำลองที่ขับเคลื่อนด้วย TLR (imiquimod), แบบจำลองที่ขับเคลื่อนด้วยแอนติเจน (ALD-DNA, เซลล์อะพอพโทติก) และแบบจำลองที่มีลักษณะของมนุษย์
มีหลายสายพันธุ์ - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c และหนูเมาส์ที่มีลักษณะของมนุษย์
จุดยุติแบบคอมโพสิต – น้ำหนักตัว ต่อมน้ำเหลือง/ม้าม/ดัชนีไต สารต้าน dsDNA โปรตีนในปัสสาวะ ซีรั่ม CREA/LDH/AST จุลพยาธิวิทยาของไต (HE การสะสมของ IgG) โฟลว์ไซโตเมทรี (เซลล์บี เซลล์พลาสมา ทีเซลล์)
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบยากดภูมิคุ้มกัน สารชีวภาพ (สารต้าน CD20 สารต้าน IFNAR) สารยับยั้ง TLR และการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายด้วยบีเซลล์
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
โมเดล SLE ของเมาส์ MRL/lpr ที่เกิดขึ้นเอง
TREX1 -/- เมาส์รุ่น SLE แบบธรรมชาติ
โมเดล C57BL/6 SLE ที่เกิดจากไฟเทน
ตัวเอก TLR-7 ชักนำแบบจำลอง SLE ในหนู C57BL/6
ตัวเอก TLR-7 ชักนำแบบจำลอง SLE ในหนู C57BL/6
แบบจำลอง SLE ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ที่ชักนำโดย TLR
แบบจำลอง BALB/c SLE ที่เกิดจาก ALD-DNA
แบบจำลอง BALB/c SLE ที่เกิดจากการตายของเซลล์
• การทดสอบประสิทธิภาพของยากดภูมิคุ้มกัน (ไซโคลฟอสฟาไมด์, ไมโคฟีโนเลท โมเฟทิล, คอร์ติโคสเตอรอยด์) และสารชีวภาพ (สารต้าน CD20, สารต้าน BAFF, สารต้าน IFNAR)
• การประเมินสารยับยั้ง TLR7/9, สารยับยั้ง JAK และการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายด้วยบีเซลล์
• การตรวจสอบเป้าหมายของการผลิตออโตแอนติบอดี ลักษณะเฉพาะของอินเตอร์เฟอรอนประเภท I และวิถีทางของไตอักเสบ
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (การต่อต้าน dsDNA, โปรตีนในปัสสาวะ, ลายเซ็นไซโตไคน์)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, หนูเมาส์ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
เกิดขึ้นเอง (การกลายพันธุ์ของ Fas); ไอพีดั้งเดิม imiquimod เฉพาะที่ (ตัวเอก TLR-7); ALD-DNA หรือภูมิคุ้มกันของเซลล์อะพอพโทติก |
เวลาเรียน |
โดยธรรมชาติ: 12-20 สัปดาห์; ระยะชักนำ: 4-16 สัปดาห์ ขึ้นอยู่กับรุ่น |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว, โรคต่อมน้ำเหลือง/ม้าม/ดัชนีไต, แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ในซีรั่ม, โปรตีนในปัสสาวะ, ซีรั่ม CREA/LDH/AST, จุลพยาธิวิทยาของไต (HE, การสะสมของ IgG/IgM), โฟลว์ไซโตเมทรี (บีเซลล์, เซลล์พลาสมา, ทีเซลล์), ลายเซ็นอินเตอร์เฟอรอนประเภท I (การแสดงออกของ ISG) |
| การควบคุมเชิงบวก | ไซโคลฟอสฟาไมด์หรือไมโคฟีโนเลต โมเฟทิลสามารถใช้เป็นสารประกอบอ้างอิงได้ |
| แพ็กเก็ต | ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ เคมีคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา ไฟล์โฟลว์ไซโตเมทรี ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ตัวเลือก) |
ถาม: อะไรคือความแตกต่างระหว่างแบบจำลอง SLE ที่เกิดขึ้นเองและแบบจำลอง SLE ที่เกิดขึ้น?
ตอบ: โรคที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ (MRL/lpr) เกิดขึ้นตามธรรมชาติเมื่อเวลาผ่านไป โดยเลียนแบบโรค SLE ที่ก้าวหน้าแบบเรื้อรัง แบบจำลองที่เหนี่ยวนำได้ (นอร์ไฟเทน, TLR-7, ALD-DNA) ให้การออกฤทธิ์ที่ประสานกันเร็วขึ้น และช่วยให้สามารถศึกษาตัวกระตุ้นที่เฉพาะเจาะจงได้ แบบจำลองที่มนุษย์สร้างขึ้นช่วยให้สามารถประเมินชีววิทยาเฉพาะของมนุษย์ได้
ถาม: โมเดลใดดีที่สุดสำหรับการทดสอบสารชีวภาพต้าน IFNAR
ตอบ: โมเดลตัวเอกนอร์ไฟเทนและ TLR-7 มีลักษณะเฉพาะของอินเตอร์เฟอรอนประเภท I ที่แข็งแกร่ง ทำให้เหมาะสำหรับการประเมินแอนติบอดีต้าน IFNAR เช่น แอนนิโฟรลูแมบ
ถาม: โมเดลเหล่านี้สามารถใช้ในการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่ปรับให้เหมาะสมหรือไม่ (เช่น ขนาดยาเริ่มต้นที่แตกต่างกัน เวลาในการรักษา)
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งเกณฑ์วิธีในการชักนำ แผนการรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดสำหรับตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
A: แบบจำลองที่ชักนำให้เกิด: 4-16 สัปดาห์; MRL/lpr ที่เกิดขึ้นเอง: 12-20 สัปดาห์ แบบจำลองที่มนุษย์สร้างขึ้นต้องใช้เวลาเพิ่มเติมในการสร้างภูมิคุ้มกันใหม่
