| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Twee modelle vang sleutel menslike EoE-kenmerke vas: eosinofiele infiltrasie, Th2-inflammasie en epiteel-disfunksie.
Meganisme diversiteit - IL-33 model weerspieël alarmin-gedrewe Th2 reaksie; OXA-model verteenwoordig hapteen-geïnduseerde allergiese inflammasie.
Kwantifiseerbare eindpunte – Liggaamsgewig, slukderm gewig, serum IgE, eosinofiele tellings in bloed en slukderm, histopatologie tellings (HE), granulosiet analise.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-inhibeerders en steroïedbesparende terapieë.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
IL-33 Geïnduseerde C57BL/6 EoE Model
OXA-geïnduseerde C57BL/6 EoE-model
• Doeltreffendheidtoetsing van biologiese middels (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-inhibeerders en kortikosteroïede
• Teiken validering vir Th2 paaie en eosinofiele werwing
• Biomerker-ontdekking (IgE, eosinofiel-afgeleide mediators, sitokiene)
• Werkingsmeganisme (MOA) studies vir eosinofiele versteurings
• IND-bemagtigende farmakologiestudies
Parameter |
IL-33-geïnduseerde EoE-model |
OXA-geïnduseerde EoE-model |
Verspan |
C57BL/6 muis |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Rekombinante IL-33 (ip of intranasaal), veelvuldige dosisse oor 5-14 dae |
Velsensitisering met OXA gevolg deur intraluminale OXA-uitdaging |
Studie duur |
7-21 dae |
10–18 dae (sensitisering + uitdaging) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, slukdermgewig, serum IgE, eosinofieletellings in bloed en slukderm (vloeisitometrie), HE-kleurtelling, granulosietanalise |
Eosinofiele tellings in slukderm, serum IgE, HE-kleurtelling, esofageale histopatologie, Th2-sitokienvlakke (IL-4, IL-5, IL-13) |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, vloeisitometrielêers, histologieskyfies (HE), bioinformatika (opsioneel) | |
V: Wat is die verskille tussen die IL-33- en OXA-geïnduseerde EoE-modelle?
A: Die IL-33-model aktiveer direk groep 2 aangebore limfoïede selle (ILC2s) en dryf Th2-ontsteking aan via alarmin-sein, wat epiteel-afgeleide sitokien-gedrewe EoE naboots. Die OXA-model is 'n hapteen-geïnduseerde vertraagde-tipe hipersensitiwiteitsmodel wat Th2-selle aktiveer deur antigeenpresentasie, wat allergeen-geaktiveerde EoE verteenwoordig.
V: Watter model is die beste om anti-IL-33-terapieë te toets?
A: Die IL-33-geïnduseerde model is die mees direkte keuse vir die evaluering van IL-33/ST2-weg-inhibeerders. Die OXA-model is beter geskik vir die toets van breër immunomodulators wat T-selaktivering en Th2-sitokiene teiken.
V: Kan hierdie modelle gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende doseringsregimes, kombinasie met voedselallergeen)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
