| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Twee modelle vang sleutel menslike EoE-kenmerke vas: eosinofiele infiltrasie, Th2-inflammasie en epiteel-disfunksie.
Meganisme diversiteit - IL-33 model weerspieël alarmin-gedrewe Th2 reaksie; OXA-model verteenwoordig hapteen-geïnduseerde allergiese inflammasie.
Kwantifiseerbare eindpunte – Liggaamsgewig, slukderm gewig, serum IgE, eosinofiele tellings in bloed en slukderm, histopatologie tellings (HE), granulosiet analise.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-inhibeerders en steroïedbesparende terapieë.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
IL-33 Geïnduseerde C57BL/6 EoE Model
OXA-geïnduseerde C57BL/6 EoE-model
• Doeltreffendheidtoetsing van biologiese middels (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-inhibeerders en kortikosteroïede
• Teiken validering vir Th2 paaie en eosinofiele werwing
• Biomerker-ontdekking (IgE, eosinofiel-afgeleide mediators, sitokiene)
• Werkingsmeganisme (MOA) studies vir eosinofiele versteurings
• IND-bemagtigende farmakologiestudies
Parameter |
IL-33-geïnduseerde EoE-model |
OXA-geïnduseerde EoE-model |
Verspan |
C57BL/6 muis |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Rekombinante IL-33 (ip of intranasaal), veelvuldige dosisse oor 5-14 dae |
Velsensitisering met OXA gevolg deur intraluminale OXA-uitdaging |
Studie duur |
7-21 dae |
10–18 dae (sensitisering + uitdaging) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, slukdermgewig, serum IgE, eosinofieletellings in bloed en slukderm (vloeisitometrie), HE-kleurtelling, granulosietanalise |
Eosinofiele tellings in slukderm, serum IgE, HE-kleurtelling, esofageale histopatologie, Th2-sitokienvlakke (IL-4, IL-5, IL-13) |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, vloeisitometrielêers, histologieskyfies (HE), bioinformatika (opsioneel) | |
A1: Ons verskaf twee volwasse C57BL/6 muismodelle vir Eosinofiele Esofagitis (EoE), naamlik die IL-33-geïnduseerde model en die Oxazolone (OXA)-geïnduseerde model.
A2: Die IL-33-geïnduseerde model veroorsaak tipiese Th2-immuunresponse en slukdermontsteking. OXA werk as 'n hapteen om Th2-selle te aktiveer, sitokienafskeiding en massiewe eosinofiele infiltrasie te veroorsaak, wat beide die kernpatogenese van menslike EoE naboots.
A3: Ons toets serum IgE, bloedseltellings insluitend WBC, neutrofiele en eosinofiele. Esofageale histopatologie via HE-kleuring word ook uitgevoer vir omvattende assessering.
A4: Die IL-33-geïnduseerde model neem in totaal 7 dae. Vir die OXA-geïnduseerde model word sensitisering op Dag 7 uitgevoer, gevolg deur uitdaging, en die hele eksperiment eindig op Dag 28.
