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Clínicamente relevante : recapitula la PBC humana: producción de AMA, destrucción de los conductos biliares, inflamación portal y citocinas inflamatorias elevadas.
Impulsado por mecanismos : el mimetismo molecular entre el 2OA modificado con xenobióticos y el PDC-E2 lipoilado con autoantígeno rompe la tolerancia inmune, induciendo una patología similar a la PBC.
Criterios de valoración integrales : peso corporal, niveles séricos de TNF-α e IFN-γ, histopatología hepática (HE) con puntuación de las vías biliares, detección de AMA (opcional).
Valor traslacional : ideal para probar inmunomoduladores (corticosteroides, micofenolato), terapias con ácidos biliares (UDCA) y productos biológicos dirigidos a las vías inflamatorias.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo de PBC de ratones C57BL/6 inducidos por 2OA-BSA
• Pruebas de eficacia de inmunomoduladores (corticosteroides, micofenolato de mofetilo, azatioprina) para la colangitis autoinmune
• Evaluación de terapias con ácidos biliares (ácido ursodesoxicólico, ácido obeticólico) y agentes anticolestáticos.
• Validación de objetivos para mimetismo molecular y vías de autoinmunidad en PBC
• Descubrimiento de biomarcadores (AMA, firmas de citocinas, marcadores de daño de las vías biliares)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
Inmunización con ácido 2-octynoico conjugado con albúmina sérica bovina (2OA-BSA) emulsionada en adyuvante completo de Freund (CFA), con inyecciones de refuerzo |
Duración del estudio |
8-12 semanas (fase de inmunización + tratamiento) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, niveles séricos de TNF-α e IFN-γ (ELISA), histopatología hepática (tinción HE con puntuación de inflamación de las vías biliares), opcional: títulos de anticuerpos antimitocondriales (AMA), inmunohistoquímica para CK19 (epitelio de las vías biliares), fosfatasa alcalina sérica (ALP) |
Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, portaobjetos de histología, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) |
P: ¿Cómo induce 2OA-BSA la PBC en ratones?
R: El 2OA (ácido 2-octinoico) es un xenobiótico que imita estructuralmente la fracción de ácido lipoico del autoantígeno PDC-E2. La inmunización con 2OA-BSA rompe la tolerancia inmune a través del mimetismo molecular, lo que lleva a la activación de células T autorreactivas y a la producción de anticuerpos antimitocondriales (AMA), que se dirigen a las células epiteliales de los conductos biliares y causan una patología similar a la CBP.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con la PBC humana?
R: El modelo exhibe producción de AMA, inflamación de las vías biliares, infiltración del tracto portal, citocinas inflamatorias elevadas (TNF-α, IFN-γ) e histopatología hepática compatible con la CBP humana, lo que lo convierte en una herramienta valiosa para estudiar los mecanismos de la enfermedad y probar terapias.
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes calendarios de vacunación, regímenes de dosificación)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los protocolos de vacunación, los programas de tratamiento y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Los estudios piloto suelen realizarse entre 8 y 12 semanas después de la inmunización, e incluyen la inducción, el tratamiento y el análisis de criterios de valoración.
