Características y beneficios clave
Clínicamente relevante : recapitula la PTI humana con destrucción de plaquetas mediada por autoanticuerpos mediante fagocitosis mediada por el receptor Fcγ.
Criterio de valoración cuantificable : medición del recuento de plaquetas (PLT) mediante un analizador de hematología automatizado o citometría de flujo.
Flexible y ajustable : modelos de PTI aguda o crónica mediante administración única o repetida de anticuerpos; aumento de dosis para la trombocitopenia prolongada.
Múltiples cepas : modelos CD1 (exógamo) y C57BL/6 (exógamo) disponibles para adaptarse a diferentes necesidades experimentales.
Valor traslacional : ideal para probar agonistas del receptor de trombopoyetina (eltrombopag, romiplostim), bloqueadores del receptor Fc (fostamatinib) e inmunomoduladores (IVIG, anti-CD20).
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Datos técnicos y validación
Modelo de PBC de ratones C57BL/6 inducidos por 2OA-BSA
Aplicaciones
• Pruebas de eficacia de los agonistas del receptor de trombopoyetina (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Evaluación de bloqueadores del receptor Fc (fostamatinib, efgartigimod) e inhibidores del complemento
• Pruebas de inmunomoduladores (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) e inhibidores de la tirosina quinasa del bazo (Syk)
• Validación de objetivos para la eliminación de plaquetas y vías autoinmunes
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Especificaciones del modelo
| Parámetro |
Ratón CD1 Modelo ITP |
Ratón C57BL/6 Modelo ITP |
| Especie/Cepa |
Ratón CD1 (exógamo) |
Ratón C57BL/6 (consanguíneo) |
| Método de inducción |
Inyección intravenosa de anticuerpo monoclonal anti-CD41 (p. ej., MWReg30, 0,5 a 10 μg/g): dosis única para la PTI aguda, dosis repetidas para la PTI crónica |
| Duración del estudio |
Aguda: 1 a 7 días; Crónico: 2 a 4 semanas (dosis repetidas) |
Aguda: 1 a 7 días; Crónico: 2 a 4 semanas (dosis repetidas) |
| Puntos finales clave |
Recuento de plaquetas (PLT) mediante analizador de hematología, tiempo de sangrado, supervivencia, opcional: histopatología esplénica, fenotipado de macrófagos |
| control positivo |
IVIG (inmunoglobulina intravenosa) o eltrombopag disponibles como compuestos de referencia |
| Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, resultados de hematología, bioinformática (opcional) |
❓ Preguntas frecuentes
P: ¿Cómo induce el anticuerpo anti-CD41 la trombocitopenia?
A: Los anticuerpos anti-CD41 se unen a la glicoproteína IIb de la superficie de las plaquetas (integrina αIIb), opsonizando las plaquetas. Los receptores Fcγ en los macrófagos esplénicos reconocen las plaquetas recubiertas de anticuerpos, lo que conduce a una fagocitosis mediada por Fc y una eliminación rápida de la circulación, imitando la patogénesis de la PTI humana.
P: ¿Cuáles son las diferencias entre los modelos CD1 y C57BL/6 ITP?
R: Los ratones CD1 son exógamos, lo que proporciona una mayor diversidad genética, útil para modelar la variabilidad de los pacientes. C57BL/6 son endogámicos y ofrecen consistencia y compatibilidad con cepas transgénicas y knockout, ideales para estudios mecanicistas.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis de anticuerpos, dosis única o repetida, tratamiento profiláctico o terapéutico)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta las dosis de anticuerpos anti-CD41, los esquemas de dosificación (agudos o crónicos) y el momento del tratamiento a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Los estudios de PTI aguda generalmente se completan dentro de los 7 días posteriores a la administración del anticuerpo. Los estudios de PTI crónica pueden durar de 2 a 4 semanas con dosis repetidas y evaluaciones múltiples del recuento de plaquetas.
