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Clínicamente relevante : la fibrosis cutánea inducida por BLM recapitula la ES humana con engrosamiento dérmico, acumulación de colágeno y producción de autoanticuerpos.
Impulsado por mecanismos : BLM induce daño en el ADN, estrés oxidativo e inflamación, lo que lleva a la activación de fibroblastos y a la deposición excesiva de colágeno.
Criterios de valoración integrales : peso corporal, altura de extracción de la piel (mm), contenido de hidroxiprolina (cuantificación de colágeno), histopatología (HE, Sirius Red), medición del espesor dérmico.
Valor traslacional : ideal para probar agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona), inhibidores de TGF-β, inhibidores de tirosina quinasa e inmunomoduladores.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo BALB/c SSc inducido por BLM
• Pruebas de eficacia de agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona, inhibidores de TGF-β, inhibidores de galectina-3)
• Evaluación de inhibidores de la tirosina quinasa (imatinib, dasatinib) e inmunomoduladores (corticosteroides, micofenolato)
• Validación de objetivos para vías de fibrosis (síntesis de colágeno, activación de fibroblastos)
• Descubrimiento de biomarcadores (hidroxiprolina, marcadores de colágeno, mediadores inflamatorios)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón BALB/c |
Método de inducción |
Inyección intradérmica de bleomicina (BLM, 50 a 100 μl de solución de 0,5 a 1 mg/ml) en la piel de la espalda afeitada, 2 a 3 veces por semana durante 3 a 6 semanas |
Duración del estudio |
3-8 semanas (fase de inducción + tratamiento) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, altura de extracción de la piel (mm) como medida del grosor/fibrosis de la piel, contenido de hidroxiprolina (cuantificación de colágeno), histopatología de la piel (tinción HE y Sirius Red con grosor dérmico y puntuación de la deposición de colágeno) |
| control positivo | Nintedanib o pirfenidona disponibles como compuestos antifibróticos de referencia |
| Paquete de datos | Datos sin procesar, informes de análisis, portaobjetos de histología (HE, Sirius Red), resultados de ensayos de hidroxiprolina, bioinformática (opcional) |
P: ¿Cómo induce la bleomicina la fibrosis de la piel?
R: La bleomicina causa daño al ADN y estrés oxidativo en los fibroblastos dérmicos y las células inflamatorias, lo que lleva a la activación de la señalización del TGF-β, la proliferación de fibroblastos y la deposición excesiva de colágeno, recapitulando la fibrosis SSc humana.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con la esclerosis sistémica humana?
R: El modelo exhibe engrosamiento dérmico, aumento de la deposición de colágeno, hidroxiprolina elevada y cambios histopatológicos (HE, Sirius Red) que imitan estrechamente la fibrosis de la piel SSc humana.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis de BLM, lugares de inyección, programas de tratamiento)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los regímenes de dosificación, los protocolos de inyección y los análisis de criterios de valoración de BLM a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Los estudios piloto suelen durar de 4 a 6 semanas para la inducción de la fibrosis, y el tratamiento se inicia al mismo tiempo o después del inicio de la enfermedad.
