Modelos de esclerosis sistémica (SSc) en ratones

La esclerosis sistémica (ES), también conocida como esclerodermia, es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por una producción y acumulación excesiva de colágeno en la piel y los órganos internos, lo que provoca fibrosis, endurecimiento y tensión de los tejidos. HKeyBio ofrece un modelo de SSc inducida por bleomicina (BLM) bien validado en ratones BALB/c. La administración intradérmica de BLM desencadena una fibrosis cutánea muy parecida a la SSc humana, con características que incluyen engrosamiento dérmico, depósito de colágeno y producción de autoanticuerpos. Este modelo recapitula la patología clave de la SSc humana, incluidos cambios en el peso corporal, aumento del grosor de la piel (altura de elevación de la piel), contenido elevado de hidroxiprolina (marcador de colágeno) y cambios histopatológicos (tinción HE y rojo Sirius). Proporciona una plataforma sólida para pruebas de eficacia preclínica de nuevas terapias antifibróticas e inmunomoduladoras.

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Descripción del Producto

Características y beneficios clave

Clínicamente relevante : la fibrosis cutánea inducida por BLM recapitula la ES humana con engrosamiento dérmico, acumulación de colágeno y producción de autoanticuerpos.

Impulsado por mecanismos : BLM induce daño en el ADN, estrés oxidativo e inflamación, lo que lleva a la activación de fibroblastos y a la deposición excesiva de colágeno.

Criterios de valoración integrales : peso corporal, altura de extracción de la piel (mm), contenido de hidroxiprolina (cuantificación de colágeno), histopatología (HE, Sirius Red), medición del espesor dérmico.

Valor traslacional : ideal para probar agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona), inhibidores de TGF-β, inhibidores de tirosina quinasa e inmunomoduladores.

Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.

Datos técnicos y validación

Modelo BALB/c SSc inducido por BLM

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Aplicaciones

• Pruebas de eficacia de agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona, inhibidores de TGF-β, inhibidores de galectina-3)

• Evaluación de inhibidores de la tirosina quinasa (imatinib, dasatinib) e inmunomoduladores (corticosteroides, micofenolato)

• Validación de objetivos para vías de fibrosis (síntesis de colágeno, activación de fibroblastos)

• Descubrimiento de biomarcadores (hidroxiprolina, marcadores de colágeno, mediadores inflamatorios)

• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND

Especificaciones del modelo

Parámetro	Especificación
Especie/Cepa	Ratón BALB/c
Método de inducción	Inyección intradérmica de bleomicina (BLM, 50 a 100 μl de solución de 0,5 a 1 mg/ml) en la piel de la espalda afeitada, 2 a 3 veces por semana durante 3 a 6 semanas
Duración del estudio	3-8 semanas (fase de inducción + tratamiento)
Puntos finales clave	Peso corporal, altura de extracción de la piel (mm) como medida del grosor/fibrosis de la piel, contenido de hidroxiprolina (cuantificación de colágeno), histopatología de la piel (tinción HE y Sirius Red con grosor dérmico y puntuación de la deposición de colágeno)
control positivo	Nintedanib o pirfenidona disponibles como compuestos antifibróticos de referencia
Paquete de datos	Datos sin procesar, informes de análisis, portaobjetos de histología (HE, Sirius Red), resultados de ensayos de hidroxiprolina, bioinformática (opcional)

❓ Preguntas frecuentes

P1: ¿Qué modelo de esclerosis sistémica (ES) en roedores ofrecen y cómo se induce?

R1: Ofrecemos un modelo de SSc inducida por bleomicina (BLM) bien caracterizado utilizando ratones BALB/c, una plataforma preclínica clásica y ampliamente validada para la investigación de la esclerodermia. La bleomicina es un péptido quelante del cobre que daña el ADN. Mediante la administración intradérmica diaria en la piel dorsal, desencadena una inflamación dérmica persistente, una deposición excesiva de colágeno y una producción de autoanticuerpos, recapitulando de cerca las características patológicas centrales de la esclerosis sistémica cutánea en humanos.

P2: ¿Cuáles son las ventajas del modelo SSc de ratón BALB/c y para qué etapas de I+D es más adecuado?

A2: Este modelo de roedor está optimizado para el descubrimiento de fármacos en etapas tempranas y la detección de alto rendimiento, con un valor distintivo:

Alta rentabilidad y rendimiento: admite pruebas paralelas de múltiples candidatos a fármacos o grupos de dosis a un costo menor, lo que permite una rápida detección y clasificación de compuestos principales.
Fenotipo estable y reproducible: el modelo de SSc en ratón inducido por BLM es una plataforma de referencia con protocolos bien documentados, que ofrece fenotipos de fibrosis consistentes para una comparación de eficacia confiable.
Es ideal para la validación temprana de objetivos, la evaluación preliminar de la eficacia y los estudios del mecanismo de acción, y sirve como un trampolín rentable antes de avanzar hacia la investigación traslacional de NHP.

P3: ¿Qué criterios de valoración clave se miden en sus estudios de SSc BALB/c inducida por BLM?

R3: Proporcionamos un sistema de evaluación integral que cubre dimensiones funcionales, bioquímicas y patológicas:

Criterios de valoración clínicos y funcionales: monitorización longitudinal del peso corporal para evaluación de seguridad y medición de la altura de elevación de la piel para cuantificar la gravedad de la esclerosis cutánea.
Criterios de valoración bioquímicos: ensayo del contenido de hidroxiprolina en tejido de la piel para la detección cuantitativa del nivel de colágeno.
Criterios de valoración patológicos: tinción H&E para evaluación del espesor dérmico y la infiltración inflamatoria, y tinción con rojo Sirius para visualización de fibras de colágeno específicas y clasificación de fibrosis.
También se encuentran disponibles, previa solicitud, análisis personalizados de detección de autoanticuerpos y perfiles de citoquinas.

P4: ¿Qué tipos de candidatos terapéuticos se pueden evaluar con este modelo de ratón SSc?

R4: Este modelo admite una amplia gama de aplicaciones preclínicas de desarrollo de fármacos para la SSc:

Detección de eficacia de agentes antifibróticos dirigidos a la síntesis de colágeno, la remodelación de la matriz extracelular y la activación de fibroblastos.
Evaluación de inmunomoduladores, fármacos antiinflamatorios y productos biológicos dirigidos a citocinas para la fibrosis autoinmune.
Validación de objetivos de vías fibróticas y autoinmunes, y estudios de dosis-respuesta para respaldar la optimización de compuestos principales.

P5: ¿Cuál es el cronograma de estudio típico? ¿Ofrecen protocolos personalizados y soporte para IND?

R5: Un estudio estándar de eficacia de BALB/c SSc inducido por BLM generalmente dura 28 días desde la inducción inicial hasta la evaluación del criterio de valoración final. Nuestro equipo científico puede personalizar completamente los diseños de estudio, incluida la dosis de BLM, la vía de administración, el régimen de tratamiento y los paneles de criterios de valoración para satisfacer sus necesidades de investigación específicas. También se pueden realizar estudios bajo los principios de GLP para entregar paquetes de datos listos para auditorías que cumplan con las regulaciones y que respalden las presentaciones de nuevos medicamentos en investigación (IND).