| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudelite portfell – spontaansed mudelid (MRL/lpr), keemilised mudelid (fütaanmudel), TLR-i juhitavad mudelid (imikvimood), antigeenipõhised mudelid (ALD-DNA, apoptootilised rakud) ja humaniseeritud mudelid.
mitu tüve – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ja humaniseeritud hiired. Saadaval on
Liitnäitaja – kehakaal, lümfadenopaatia/põrna/neeru indeks, anti-dsDNA, proteinuuria, seerumi CREA/LDH/AST, neerude histopatoloogia (HE, IgG ladestumine), voolutsütomeetria (B-rakud, plasmarakud, T-rakud).
Translatsiooniline väärtus – ideaalne immunosupressantide, bioloogiliste ainete (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR inhibiitorite ja B-rakkudele suunatud ravi testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
MRL/lpr hiire spontaanne SLE mudel
TREX1 -/- Hiire spontaanne SLE mudel
Fütaanist põhjustatud C57BL/6 SLE mudel
TLR-7 agonist indutseerib C57BL/6 hiirtel SLE mudeli
TLR-7 agonist indutseerib C57BL/6 hiirtel SLE mudeli
TLR agonisti poolt indutseeritud humaniseeritud SLE mudel
ALD-DNA-indutseeritud BALB/c SLE mudel
Apoptoosi poolt indutseeritud BALB/c SLE mudel
• Immunosupressantide (tsüklofosfamiid, mükofenolaatmofetiil, kortikosteroidid) ja bioloogiliste ainete (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR) efektiivsuse testimine
• TLR7/9 inhibiitorite, JAK inhibiitorite ja B-rakkudele suunatud ravimeetodite hindamine
• Autoantikehade tootmise, I tüüpi interferooni iseloomustuse ja nefriidiradade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (anti-dsDNA, proteinuuria, tsütokiinide signatuur)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humaniseeritud hiired |
induktsiooni meetod |
spontaanne (Fas mutatsioon); originaal IP; paikselt manustatav imikvimood (TLR-7 agonist); ALD-DNA ehk apoptootiline rakuimmuunsus |
õppeaeg |
Spontaanne: 12-20 nädalat; indutseeritud: 4-16 nädalat, olenevalt mudelist |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, lümfadenopaatia/põrna/neeru indeks, seerumi anti-dsDNA antikehad, proteinuuria, seerumi CREA/LDH/AST, neeru histopatoloogia (HE, IgG/IgM ladestumine), voolutsütomeetria (B-rakud, plasmarakud, T-rakud), I tüüpi interferooni signatuur (ISG ekspressioon) |
| positiivne kontroll | Võrdlusühenditena võib kasutada tsüklofosfamiidi või mükofenolaatmofetiili |
| pakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, histoloogilised slaidid, voolutsütomeetria failid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Mis vahe on spontaansel SLE mudelil ja indutseeritud SLE mudelil?
V: Spontaanse mudeli (MRL/lpr) haigus esineb aja jooksul loomulikult, jäljendades kroonilist progresseeruvat SLE-d. Indutseeritavad mudelid (norfütaan, TLR-7, ALD-DNA) tagavad kiirema, sünkroniseeritud toime alguse ja võimaldavad uurida spetsiifilisi käivitajaid. Humaniseeritud mudelid võimaldavad hinnata inimesele spetsiifilisi bioloogilisi aineid.
K: Milline mudel on IFNAR-vastaste bioloogiliste ainete testimiseks parim?
V: Norfütaani ja TLR-7 agonisti mudelitel on tugevad I tüüpi interferooni omadused, mistõttu need sobivad IFNAR-vastaste antikehade, näiteks anifrolumabi, hindamiseks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad induktsiooniannused, raviajad)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks induktsiooniprotokolle, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: indutseeritud mudel: 4-16 nädalat; spontaanne MRL/lpr: 12-20 nädalat. Humaniseeritud mudelid nõuavad immuunsüsteemi taastamiseks lisaaega.
