| Saatavuus: | |
|---|---|
| Määrä: | |
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen glukokortikoidien aiheuttaman osteoporoosin, jossa luun muodostuminen vähenee, resorptio paranee ja mikroarkkitehtuuri heikkenee.
Useita lajeja – saatavilla rotta- ja hiirimalleja erilaisiin kokeellisiin tarpeisiin (suurempi koko vs. geenimanipulaatio).
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, seerumin ALP, röntgenkuvaus, histopatologia (H&E, TRAP-värjäys), luun histomorfometria, mikro-CT (valinnainen).
Translationaalinen arvo – Ihanteellinen bisfosfonaattien (alendronaatti), SERM:ien (raloksifeeni), anabolisten aineiden (teriparatidi) ja RANKL-estäjien testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Dexin aiheuttama C57BL/6-osteoporoosimalli

Dexin aiheuttama SD-osteoporoosimalli

• Osteoporoottisten aineiden tehokkuuden testaus: bisfosfonaatit (alendronaatti, tsoledronihappo), SERM:t (raloksifeeni), anaboliset aineet (teriparatidi, romosotsumabi) ja RANKL-estäjät (denosumabi)
• Luun muodostumiseen tai resorptioreitteihin kohdistuvien uusien hoitojen arviointi
• Glukokortikoidien aiheuttamien osteoporoosimekanismien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (luun vaihtuvuusmarkkerit, ALP, osteokalsiini, CTX-I)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
SD Rat OP -malli |
C57BL/6 Mouse OP -malli |
Laji/kanta |
Sprague-Dawley rotta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Deksametasoni (1–2,5 mg/kg) lihakseen tai ihon alle 2–3 kertaa viikossa 4–8 viikon ajan | |
Opintojen kesto |
4-10 viikkoa (induktio + hoitovaihe) | |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, seerumin ALP, röntgenkuvaus, histopatologia (H&E, TRAP), luun histomorfometria, mikro-CT (valinnainen) |
Paino, seerumin ALP, histopatologia, mikro-CT (valinnainen) |
| Positiivinen ohjaus | Alendronaatti tai teriparatidi saatavilla vertailuyhdisteinä | |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, röntgenkuvat, histologiset diat, mikro-CT-tiedot (valinnainen), bioinformatiikka (valinnainen) | |
A1: Tarjoamme deksametasonin (Dex) aiheuttamia osteoporoosimalleja, joissa käytetään SD-rottia ja C57BL/6-hiiriä sekundaarisen osteoporoosin prekliiniseen tutkimukseen.
A2: Deksametasoni, glukokortikoidi, estää luun muodostumista ja häiritsee luun aineenvaihduntaa. Se vähentää luumassaa ja vahingoittaa luun mikroarkkitehtuuria, simuloiden täydellisesti glukokortikoidien aiheuttamaa sekundaarista osteoporoosia ihmisillä.
A3: Seuraamme ruumiinpainoa, havaitsemme seerumin ALP-tasoja ja teemme röntgenkuvausta ja H&E-värjäystä luurakenteen ja patologisten muutosten arvioimiseksi.
A4: Deksametasonia annetaan kahdesti viikossa päivästä 0 alkaen. Kaikki havainnot ja havainnot suoritetaan sen jälkeen, kun malli on täysin vakiintunut.