| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen glukokortikoidien aiheuttaman osteoporoosin, jossa luun muodostuminen vähenee, resorptio paranee ja mikroarkkitehtuuri heikkenee.
Useita lajeja – saatavilla rotta- ja hiirimalleja erilaisiin kokeellisiin tarpeisiin (suurempi koko vs. geenimanipulaatio).
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, seerumin ALP, röntgenkuvaus, histopatologia (H&E, TRAP-värjäys), luun histomorfometria, mikro-CT (valinnainen).
Translationaalinen arvo – Ihanteellinen bisfosfonaattien (alendronaatti), SERM:ien (raloksifeeni), anabolisten aineiden (teriparatidi) ja RANKL-estäjien testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Dexin aiheuttama C57BL/6-osteoporoosimalli
Dexin aiheuttama SD-osteoporoosimalli
• Osteoporoottisten aineiden tehokkuuden testaus: bisfosfonaatit (alendronaatti, tsoledronihappo), SERM:t (raloksifeeni), anaboliset aineet (teriparatidi, romosotsumabi) ja RANKL-estäjät (denosumabi)
• Luun muodostumiseen tai resorptioreitteihin kohdistuvien uusien hoitojen arviointi
• Glukokortikoidien aiheuttamien osteoporoosimekanismien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (luun vaihtuvuusmarkkerit, ALP, osteokalsiini, CTX-I)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
SD Rat OP -malli |
C57BL/6 Mouse OP -malli |
Laji/kanta |
Sprague-Dawley rotta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Deksametasoni (1–2,5 mg/kg) lihakseen tai ihon alle 2–3 kertaa viikossa 4–8 viikon ajan | |
Opintojen kesto |
4-10 viikkoa (induktio + hoitovaihe) | |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, seerumin ALP, röntgenkuvaus, histopatologia (H&E, TRAP), luun histomorfometria, mikro-CT (valinnainen) |
Paino, seerumin ALP, histopatologia, mikro-CT (valinnainen) |
| Positiivinen ohjaus | Alendronaatti tai teriparatidi saatavilla vertailuyhdisteinä | |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, röntgenkuvat, histologiset diat, mikro-CT-tiedot (valinnainen), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Miten deksametasoni aiheuttaa osteoporoosia jyrsijöillä?
V: Deksametasoni estää osteoblastien erilaistumista ja edistää osteoblastien apoptoosia, mikä vähentää luun muodostumista. Se myös parantaa epäsuorasti osteoklastien aktiivisuutta ja eloonjäämistä, mikä johtaa nettoluun katoamiseen, trabekuloiden ohenemiseen ja lisääntyneeseen murtumariskiin, mikä jäljittelee ihmisen glukokortikoidien aiheuttamaa osteoporoosia.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen osteoporoosin kanssa?
V: Molemmissa malleissa on alentunut luun mineraalitiheys, mikroarkkitehtoninen heikkeneminen, kohonnut seerumin ALP ja histomorfometriset muutokset (ohentuneet trabekulat, luuytimen rasvaisuus), jotka heijastavat läheisesti ihmisen sekundaarista osteoporoosia.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset deksametasoniannokset, hoidon kesto)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Pilottitutkimukset kestävät tyypillisesti 6–8 viikkoa, mukaan lukien deksametasonin induktio- ja hoitovaiheet, ja päätepisteanalyysit viikolla 8.
