| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika – Nire-recapitulate ang PBC ng tao: produksyon ng AMA, pagkasira ng bile duct, pamamaga ng portal, at mga nakataas na nagpapaalab na cytokine.
Mechanism-driven – Molecular mimicry between xenobiotic-modified 2OA and self-antigen lipoylated PDC-E2 breaks immune tolerance, induced PBC-like pathology.
Mga komprehensibong endpoint – Timbang ng katawan, mga antas ng serum na TNF-α at IFN-γ, liver histopathology (HE) na may scoring ng bile duct, AMA detection (opsyonal).
Translational value – Tamang-tama para sa pagsubok ng mga immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate), bile acid therapies (UDCA), at biologics na nagta-target sa mga inflammatory pathway.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
2OA-BSA Induced C57BL/6 mice PBC Model
• Efficacy testing ng immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine) para sa autoimmune cholangitis
• Pagsusuri ng mga therapies ng bile acid (ursodeoxycholic acid, obeticholic acid) at mga anti-cholestatic agent
• Target na validation para sa molecular mimicry at autoimmunity pathways sa PBC
• Pagtuklas ng biomarker (AMA, cytokine signatures, bile duct damage marker)
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
C57BL/6 mouse |
Paraan ng induction |
Pagbabakuna na may 2-octynoic acid na pinagsama sa bovine serum albumin (2OA-BSA) na emulsified sa kumpletong Freund's adjuvant (CFA), na may mga booster injection |
Tagal ng pag-aaral |
8–12 linggo (pagbabakuna + yugto ng paggamot) |
Mga pangunahing endpoint |
Timbang ng katawan, mga antas ng serum na TNF-α at IFN-γ (ELISA), histopathology ng atay (paglamlam ng HE na may pagmarka ng pamamaga ng bile duct), opsyonal: titers ng anti-mitochondrial antibody (AMA), immunohistochemistry para sa CK19 (bile duct epithelium), serum alkaline phosphatase (ALP) |
Pakete ng data |
Raw data, mga ulat ng pagsusuri, mga slide ng histology, mga resulta ng ELISA, bioinformatics (opsyonal) |
T: Paano nagagawa ng 2OA-BSA ang PBC sa mga daga?
A: Ang 2OA (2-octynoic acid) ay isang xenobiotic na structurally gayahin ang lipoic acid moiety ng self-antigen PDC-E2. Ang pagbabakuna na may 2OA-BSA ay sumisira sa immune tolerance sa pamamagitan ng molecular mimicry, na humahantong sa pag-activate ng mga autoreactive T cells at paggawa ng mga anti-mitochondrial antibodies (AMA), na nagta-target ng mga bile duct epithelial cells at nagiging sanhi ng patolohiya na tulad ng PBC.
Q: Ano ang mga pangunahing pagkakatulad sa PBC ng tao?
A: Ang modelo ay nagpapakita ng produksyon ng AMA, pamamaga ng bile duct, paglusot ng portal tract, mga nakataas na nagpapaalab na cytokine (TNF-α, IFN-γ), at histopathology ng atay na naaayon sa PBC ng tao, na ginagawa itong isang mahalagang tool para sa pag-aaral ng mga mekanismo ng sakit at pagsubok ng mga therapeutics.
T: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang mga iskedyul ng pagbabakuna, mga regimen ng dosing)?
A: Talagang. Iniaangkop ng aming pangkat na siyentipiko ang mga protocol ng pagbabakuna, iskedyul ng paggamot, at pagsusuri ng endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Ang mga pag-aaral ng piloto ay karaniwang tumatakbo 8–12 linggo pagkatapos ng pagbabakuna, kabilang ang induction, paggamot, at pagsusuri sa endpoint.
