| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kertaa ihmisen PBC:n: AMA-tuotannon, sappitiehyiden tuhoutumisen, portaalitulehduksen ja kohonneet tulehdukselliset sytokiinit.
Mekanismiohjattu – Ksenobiootilla modifioidun 2OA:n ja itseantigeenilipoyloidun PDC-E2:n välinen molekyylimimikri rikkoo immuunisietokyvyn ja aiheuttaa PBC:n kaltaisen patologian.
Kattavat päätepisteet – Ruumiinpaino, seerumin TNF-α- ja IFN-γ-tasot, maksan histopatologia (HE) sappitiehyepisteytyksenä, AMA-tunnistus (valinnainen).
Translationaalinen arvo – Ihanteellinen immunomodulaattorien (kortikosteroidit, mykofenolaatti), sappihappohoitojen (UDCA) ja tulehdusreittejä kohdentavien biologisten aineiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
2OA-BSA-indusoitu C57BL/6-hiirten PBC-malli
• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini) tehon testaus autoimmuunisen kolangiitin varalta
• Sappihappohoitojen (ursodeoksikoolihappo, obetikolihappo) ja kolestaattisia lääkkeitä ehkäisevien aineiden arviointi
• PBC:n molekyylimimikri- ja autoimmuniteettireittien kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytö (AMA, sytokiinien allekirjoitukset, sappitievaurioiden merkkiaineet)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Immunisointi 2-oktynoiinihapolla, joka on konjugoitu naudan seerumin albumiiniin (2OA-BSA), joka on emulgoitu täydelliseen Freundin adjuvanttiin (CFA), tehosteinjektioilla |
Opintojen kesto |
8-12 viikkoa (immunisaatio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, seerumin TNF-α- ja IFN-y-tasot (ELISA), maksan histopatologia (HE-värjäys sappitietulehduksen pisteytyksellä), valinnainen: anti-mitokondriaalisen vasta-aineen (AMA) tiitterit, immunohistokemia CK19:lle (sappitiehyepiteeli), seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, histologiset objektilasit, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka 2OA-BSA indusoi PBC:tä hiirissä?
A: 2OA (2-oktynoiinihappo) on ksenobiootti, joka jäljittelee rakenteellisesti oman antigeenin PDC-E2 lipoiinihappoosaa. Immunisaatio 2OA-BSA:lla rikkoo immuunitoleranssin molekyylimimikrillä, mikä johtaa autoreaktiivisten T-solujen aktivoitumiseen ja anti-mitokondriaalisten vasta-aineiden (AMA) tuotantoon, jotka kohdistuvat sappitiehyiden epiteelisoluihin ja aiheuttavat PBC:n kaltaisen patologian.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen PBC:n kanssa?
V: Mallissa esiintyy AMA-tuotantoa, sappitietulehdusta, portaalikanavan infiltraatiota, kohonneita tulehduksellisia sytokiinejä (TNF-α, IFN-y) ja maksan histopatologiaa, joka on yhdenmukainen ihmisen PBC:n kanssa, mikä tekee siitä arvokkaan työkalun sairauden mekanismien tutkimiseen ja terapeuttisten aineiden testaamiseen.
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia immunisointiaikatauluja, annostusohjelmia)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi rokotusprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Pilottitutkimukset suoritetaan tyypillisesti 8–12 viikkoa immunisoinnin jälkeen, mukaan lukien induktio, hoito ja päätepisteanalyysi.
