| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar humant PBC: AMA-produktion, gallgångsförstöring, portalinflammation och förhöjda inflammatoriska cytokiner.
Mekanismdriven – Molekylär mimik mellan xenobiotiskt modifierad 2OA och självantigenlipoylerad PDC-E2 bryter immuntoleransen och inducerar PBC-liknande patologi.
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, TNF-α- och IFN-γ-nivåer i serum, leverhistopatologi (HE) med gallgångspoäng, AMA-detektion (valfritt).
Translationellt värde – Idealiskt för att testa immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolat), gallsyraterapier (UDCA) och biologiska läkemedel riktade mot inflammatoriska vägar.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
2OA-BSA-inducerad C57BL/6 möss PBC-modell
• Effekttester av immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin) för autoimmun kolangit
• Utvärdering av gallsyraterapier (ursodeoxicholsyra, obetikolsyra) och anti-kolestatiska medel
• Målvalidering för molekylär mimik och autoimmunitetsvägar i PBC
• Upptäckt av biomarkörer (AMA, cytokinsignaturer, markörer för gallgångsskada)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Immunisering med 2-oktynsyra konjugerad till bovint serumalbumin (2OA-BSA) emulgerat i komplett Freunds adjuvans (CFA), med boosterinjektioner |
Studietid |
8–12 veckor (immunisering + behandlingsfas) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, serum-TNF-α och IFN-γ-nivåer (ELISA), leverhistopatologi (HE-färgning med gallgångsinflammation poäng), valfritt: anti-mitokondriell antikropp (AMA) titrar, immunhistokemi för CK19 (gallgångsepitel), serum alkaliskt fosfatas (ALP) |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, histologibilder, ELISA-resultat, bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar 2OA-BSA PBC hos möss?
S: 2OA (2-oktynsyra) är ett främlingsfientligt medel som strukturellt efterliknar liponsyradelen av självantigenet PDC-E2. Immunisering med 2OA-BSA bryter immuntoleransen via molekylär mimik, vilket leder till aktivering av autoreaktiva T-celler och produktion av anti-mitokondriella antikroppar (AMA), som riktar sig mot gallgångsepitelceller och orsakar PBC-liknande patologi.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänsklig PBC?
S: Modellen uppvisar AMA-produktion, gallgångsinflammation, portalkanalinfiltration, förhöjda inflammatoriska cytokiner (TNF-α, IFN-γ) och leverhistopatologi i överensstämmelse med human PBC, vilket gör den till ett värdefullt verktyg för att studera sjukdomsmekanismer och testa terapi.
F: Erbjuder du skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika immuniseringsscheman, doseringsregimer)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr immuniseringsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Pilotstudier pågår vanligtvis 8–12 veckor efter immunisering, inklusive induktion, behandling och endpointanalys.
