| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Összefoglalja a humán PBC-t: AMA-termelés, epeutak pusztulása, portális gyulladás és emelkedett gyulladásos citokinek.
Mechanizmus által vezérelt – A xenobiotikummal módosított 2OA és a saját antigénnel lipoilezett PDC-E2 közötti molekuláris mimikri megtöri az immuntoleranciát, PBC-szerű patológiát indukálva.
Átfogó végpontok – Testtömeg, szérum TNF-α és IFN-γ szint, máj hisztopatológia (HE) epevezeték pontozással, AMA kimutatás (opcionális).
Translációs érték – Ideális immunmodulátorok (kortikoszteroidok, mikofenolát), epesav-terápiák (UDCA) és gyulladásos útvonalakat célzó biológiai szerek tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
2OA-BSA-indukált C57BL/6 egér PBC modell
• Immunmodulátorok (kortikoszteroidok, mikofenolát-mofetil, azatioprin) hatékonyságának vizsgálata autoimmun cholangitis esetén
• Az epesav-terápiák (ursodeoxikólsav, obetikolsav) és kolesztatikus szerek értékelése
• Molekuláris mimikri és autoimmunitási útvonalak célvalidálása PBC-ben
• Biomarker felfedezés (AMA, citokin aláírások, epevezeték károsodás markerek)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Immunizálás komplett Freund-adjuvánsban (CFA) emulgeált szarvasmarha-szérumalbuminhoz (2OA-BSA) konjugált 2-oktinsavval, emlékeztető injekciókkal |
A tanulmány időtartama |
8-12 hét (immunizálás + kezelési fázis) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, szérum TNF-α és IFN-γ szintek (ELISA), májszövettan (HE festés epeúti gyulladás pontozással), opcionális: mitokondriális antitest (AMA) titerek, immunhisztokémia CK19-re (epevezeték epitélium), szérum alkalikus foszfatáz (ALP) |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, szövettani tárgylemezek, ELISA eredmények, bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan indukálja a 2OA-BSA PBC-t egerekben?
A: A 2OA (2-oktinsav) egy xenobiotikum, amely szerkezetileg utánozza a PDC-E2 saját antigén liponsav-részét. A 2OA-BSA-val végzett immunizálás a molekuláris mimikri révén megtöri az immuntoleranciát, ami autoreaktív T-sejtek aktiválódásához és anti-mitokondriális antitestek (AMA) termelődéséhez vezet, amelyek az epevezeték epiteliális sejtjeit célozzák meg, és PBC-szerű patológiát okoznak.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok az emberi PBC-vel?
V: A modell AMA-termelést, epevezeték-gyulladást, portális traktus-infiltrációt, emelkedett gyulladásos citokineket (TNF-α, IFN-γ) és a humán PBC-vel összhangban lévő májszövettani vizsgálatokat mutat, így értékes eszköz a betegségmechanizmusok tanulmányozására és a terápiák tesztelésére.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző immunizálási ütemterveket, adagolási rendeket)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja az immunizálási protokollokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjeihez.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: A kísérleti vizsgálatok általában 8-12 héttel az immunizálás után futnak, beleértve az indukciót, a kezelést és a végpont elemzést.
