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Clinicamente relevante – Recapitula PBC humano: produção de AMA, destruição do ducto biliar, inflamação portal e citocinas inflamatórias elevadas.
Impulsionado por mecanismo - O mimetismo molecular entre 2OA modificado por xenobióticos e PDC-E2 lipoilado com autoantígeno quebra a tolerância imunológica, induzindo patologia semelhante a PBC.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, níveis séricos de TNF-α e IFN-γ, histopatologia hepática (HE) com pontuação do ducto biliar, detecção de AMA (opcional).
Valor translacional – Ideal para testar imunomoduladores (corticosteróides, micofenolato), terapias com ácidos biliares (UDCA) e produtos biológicos direcionados a vias inflamatórias.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo PBC de camundongos C57BL/6 induzidos por 2OA-BSA
• Teste de eficácia de imunomoduladores (corticosteroides, micofenolato de mofetil, azatioprina) para colangite autoimune
• Avaliação de terapias com ácidos biliares (ácido ursodeoxicólico, ácido obeticólico) e agentes anticolestáticos
• Validação de alvo para mimetismo molecular e vias de autoimunidade em PBC
• Descoberta de biomarcadores (AMA, assinaturas de citocinas, marcadores de danos ao ducto biliar)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Imunização com ácido 2-occinóico conjugado com albumina sérica bovina (2OA-BSA) emulsionado em adjuvante completo de Freund (CFA), com injeções de reforço |
Duração do estudo |
8–12 semanas (fase de imunização + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, níveis séricos de TNF-α e IFN-γ (ELISA), histopatologia hepática (coloração HE com pontuação de inflamação do ducto biliar), opcional: títulos de anticorpos antimitocondriais (AMA), imuno-histoquímica para CK19 (epitélio do ducto biliar), fosfatase alcalina sérica (ALP) |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, lâminas histológicas, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) |
P: Como o 2OA-BSA induz PBC em camundongos?
R: 2OA (ácido 2-octinóico) é um xenobiótico que imita estruturalmente a porção de ácido lipóico do autoantígeno PDC-E2. A imunização com 2OA-BSA quebra a tolerância imunológica por meio de mimetismo molecular, levando à ativação de células T autorreativas e à produção de anticorpos antimitocondriais (AMA), que têm como alvo as células epiteliais do ducto biliar e causam patologia semelhante ao PBC.
P: Quais são as principais semelhanças com o PBC humano?
R: O modelo exibe produção de AMA, inflamação do ducto biliar, infiltração do trato portal, citocinas inflamatórias elevadas (TNF-α, IFN-γ) e histopatologia hepática consistente com PBC humano, tornando-o uma ferramenta valiosa para estudar mecanismos de doenças e testar terapêutica.
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes calendários de imunização e regimes de dosagem)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de imunização, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos piloto normalmente são realizados 8–12 semanas após a imunização, incluindo indução, tratamento e análise de desfecho.
