| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – İnsan PBC'sini özetler: AMA üretimi, safra kanalı tahribatı, portal inflamasyon ve yüksek inflamatuar sitokinler.
Mekanizma odaklı – Ksenobiyotikle modifiye edilmiş 2OA ile kendi kendine antijen lipoile edilmiş PDC-E2 arasındaki moleküler taklit, bağışıklık toleransını kırarak PBC benzeri patolojiyi tetikler.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, serum TNF-α ve IFN-γ seviyeleri, safra kanalı skorlaması ile karaciğer histopatolojisi (HE), AMA tespiti (isteğe bağlı).
Çeviri değeri – İmmünomodülatörleri (kortikosteroidler, mikofenolat), safra asidi tedavilerini (UDCA) ve inflamatuar yolları hedef alan biyolojikleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
2OA-BSA'nın İndüklediği C57BL/6 fare PBC Modeli
• Otoimmün kolanjit için immünomodülatörlerin (kortikosteroidler, mikofenolat mofetil, azatioprin) etkinlik testleri
• Safra asidi tedavilerinin (ursodeoksikolik asit, obetikolik asit) ve anti-kolestatik ajanların değerlendirilmesi
• PBC'de moleküler taklit ve otoimmünite yolları için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (AMA, sitokin imzaları, safra kanalı hasarı belirteçleri)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Takviye enjeksiyonları ile tam Freund adjuvanı (CFA) içinde emülsifiye edilmiş sığır serum albüminine (2OA-BSA) konjuge 2-oktinoik asit ile immünizasyon |
Çalışma süresi |
8-12 hafta (aşılama + tedavi aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, serum TNF-α ve IFN-γ seviyeleri (ELISA), karaciğer histopatolojisi (safra kanalı inflamasyon skorlaması ile HE boyama), isteğe bağlı: anti-mitokondriyal antikor (AMA) titreleri, CK19 için immünohistokimya (safra kanalı epitelyumu), serum alkalin fosfataz (ALP) |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, histoloji slaytları, ELISA sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: 2OA-BSA farelerde PBC'yi nasıl indükler?
C: 2OA (2-oktinoik asit), kendi kendine antijen PDC-E2'nin lipoik asit kısmını yapısal olarak taklit eden bir ksenobiyotiktir. 2OA-BSA ile aşılama, moleküler taklit yoluyla bağışıklık toleransını kırarak, otoreaktif T hücrelerinin aktivasyonuna ve safra kanalı epitel hücrelerini hedef alan ve PBC benzeri patolojiye neden olan anti-mitokondriyal antikorların (AMA) üretilmesine yol açar.
S: İnsan PBC'si ile temel benzerlikler nelerdir?
C: Model, AMA üretimini, safra kanalı iltihabını, portal sistem infiltrasyonunu, yüksek inflamatuar sitokinleri (TNF-a, IFN-γ) ve insan PBC'si ile tutarlı karaciğer histopatolojisini sergiler ve bu da onu hastalık mekanizmalarını incelemek ve terapötikleri test etmek için değerli bir araç haline getirir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı aşılama programları, doz rejimleri)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz aşılama protokollerini, tedavi programlarını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre özel olarak hazırlar.
S: Bir pilot etkililik çalışmasının tipik zaman çizelgesi nedir?
C: Pilot çalışmalar genellikle indüksiyon, tedavi ve son nokta analizi dahil olmak üzere aşılamadan 8-12 hafta sonra gerçekleştirilir.
