| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human PBC: AMA-produksjon, ødeleggelse av gallegangen, portalbetennelse og forhøyede inflammatoriske cytokiner.
Mekanismedrevet – Molekylær mimikk mellom xenobiotisk modifisert 2OA og selvantigen-lipoylert PDC-E2 bryter immuntoleransen, og induserer PBC-lignende patologi.
Omfattende endepunkter – Kroppsvekt, serum-TNF-α og IFN-γ-nivåer, leverhistopatologi (HE) med gallegang-scoring, AMA-deteksjon (valgfritt).
Translasjonsverdi – Ideell for testing av immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolat), gallesyrebehandlinger (UDCA) og biologiske midler rettet mot inflammatoriske veier.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
2OA-BSA-indusert C57BL/6-mus PBC-modell
• Effekttesting av immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin) for autoimmun kolangitt
• Evaluering av gallesyrebehandlinger (ursodeoksykolsyre, obetikolsyre) og anti-kolestatiske midler
• Målvalidering for molekylær mimikk og autoimmunitetsveier i PBC
• Biomarkørfunn (AMA, cytokinsignaturer, skademarkører for galleganger)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induksjonsmetode |
Immunisering med 2-oktynsyre konjugert til bovint serumalbumin (2OA-BSA) emulgert i komplett Freunds adjuvans (CFA), med boosterinjeksjoner |
Studievarighet |
8–12 uker (immunisering + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, serum-TNF-α og IFN-γ-nivåer (ELISA), leverhistopatologi (HE-farging med gallegangbetennelsesskåring), valgfritt: anti-mitokondrielle antistoff (AMA) titere, immunhistokjemi for CK19 (galleveisepitel), serum alkalisk fosfatase (ALP) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, histologiske lysbilder, ELISA-resultater, bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer 2OA-BSA PBC hos mus?
A: 2OA (2-oktynosyre) er et fremmedfedtmiddel som strukturelt etterligner liponsyredelen til selvantigenet PDC-E2. Immunisering med 2OA-BSA bryter immuntoleransen via molekylær mimikk, noe som fører til aktivering av autoreaktive T-celler og produksjon av anti-mitokondrielle antistoffer (AMA), som retter seg mot gallegangsepitelceller og forårsaker PBC-lignende patologi.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med menneskelig PBC?
A: Modellen viser AMA-produksjon, gallekanalbetennelse, portalkanalinfiltrasjon, forhøyede inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IFN-γ) og leverhistopatologi i samsvar med human PBC, noe som gjør den til et verdifullt verktøy for å studere sykdomsmekanismer og teste terapeutiske midler.
Spørsmål: Tilbyr du skreddersydde studieprotokoller (f.eks. forskjellige immuniseringsplaner, doseringsregimer)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr immuniseringsprotokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Pilotstudier går vanligvis 8–12 uker etter immunisering, inkludert induksjon, behandling og endepunktsanalyse.
