マウス原発性胆汁性胆管炎 (PBC) モデル

主な機能と利点

臨床関連 – ヒト PBC を再現します: AMA 産生、胆管破壊、門脈炎、炎症性サイトカインの上昇。

メカニズムによる – 生体異物修飾 2OA と自己抗原リポイル化 PDC-E2 間の分子模倣により免疫寛容が破壊され、PBC 様の病態が誘発されます。

包括的な評価項目 – 体重、血清 TNF-α および IFN-γ レベル、胆管スコアリングを伴う肝組織病理学 (HE)、AMA 検出 (オプション)。

トランスレーショナルバリュー – 免疫調節薬 (コルチコステロイド、ミコフェノール酸)、胆汁酸療法 (UDCA)、炎症経路を標的とする生物学的製剤のテストに最適です。

IND 対応データ パッケージ – GLP 原則に従って研究を実施できます。

技術データと検証

2OA-BSA 誘導 C57BL/6 マウス PBC モデル 

アプリケーション

• 自己免疫性胆管炎に対する免疫調節剤（コルチコステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン）の有効性試験

• 胆汁酸療法（ウルソデオキシコール酸、オベチコール酸）および抗胆汁分泌抑制剤の評価

•  PBCにおける分子模倣および自己免疫経路のターゲットの検証

• バイオマーカーの発見 (AMA、サイトカインサイン、胆管損傷マーカー)

•  IND を可能にする薬理学および毒物学の研究

モデル仕様

パラメータ	仕様
種・系統	C57BL/6マウス
誘導法	完全フロイントアジュバント (CFA) で乳化したウシ血清アルブミン結合 2-オクチン酸 (2OA-BSA) による追加免疫
学習期間	8～12週間（予防接種+治療段階）
主要なエンドポイント	体重、血清TNF-αおよび血清IFN-γレベル（ELISA）、肝組織病理学（胆管炎症スコアリングによるHE染色）、オプション：抗ミトコンドリア抗体（AMA）力価、CK19（胆管上皮）の免疫組織化学、血清アルカリホスファターゼ（ALP）
データパッケージ	生データ、分析レポート、組織学スライド、ELISA 結果、バイオインフォマティクス (オプション)

❓ よくある質問

Q: 2OA-BSA はどのようにマウスで PBC を誘導しますか?

A: 2OA (2-オクチン酸) は、自己抗原 PDC-E2 のリポ酸部分を構造的に模倣した生体異物です。 2OA-BSA による免疫化は、分子模倣を介して免疫寛容を破壊し、自己反応性 T 細胞の活性化と抗ミトコンドリア抗体 (AMA) の産生を引き起こします。この抗体は胆管上皮細胞を標的にして PBC 様の病状を引き起こします。

Q: ヒト PBC との主な類似点は何ですか?

A: このモデルは、AMA 産生、胆管炎症、門脈浸潤、炎症性サイトカイン (TNF-α、IFN-γ) の上昇、およびヒト PBC と一致する肝組織病理を示しており、疾患メカニズムの研究や治療薬の試験に貴重なツールとなっています。

Q:  カスタマイズされた研究プロトコル (さまざまな予防接種スケジュール、投与計画など) を提供していますか?

A: もちろんです。当社の科学チームは、特定の薬剤候補に合わせて予防接種プロトコル、治療スケジュール、エンドポイント分析を調整します。

Q: パイロット有効性研究の一般的なスケジュールはどのようなものですか?

A: パイロット研究は通常、免疫導入後 8 ～ 12 週間で実施され、導入、治療、エンドポイント分析が含まれます。