| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο PBC: παραγωγή AMA, καταστροφή του χοληδόχου πόρου, φλεγμονή της πύλης και αυξημένες φλεγμονώδεις κυτοκίνες.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Ο μοριακός μιμητισμός μεταξύ τροποποιημένου με ξενοβιοτικά 2OA και λιπουλιωμένου με αυτοαντιγόνο PDC-E2 διασπά την ανοσολογική ανοχή, προκαλώντας παθολογία παρόμοια με PBC.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, επίπεδα TNF-α και IFN-γ ορού, ιστοπαθολογία ήπατος (HE) με βαθμολογία χοληφόρου πόρου, ανίχνευση AMA (προαιρετικό).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολική), θεραπείες με χολικά οξέα (UDCA) και βιολογικά φάρμακα που στοχεύουν φλεγμονώδεις οδούς.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο PBC ποντικών C57BL/6 με 2OA-BSA
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, αζαθειοπρίνη) για αυτοάνοση χολαγγειίτιδα
• Αξιολόγηση θεραπειών χολικών οξέων (ουρσοδεοξυχολικό οξύ, οπετιχολικό οξύ) και αντιχοληστατικών παραγόντων
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια μοριακής μίμησης και αυτοανοσίας στην PBC
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (AMA, υπογραφές κυτοκίνης, δείκτες βλάβης του χοληδόχου πόρου)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Ανοσοποίηση με 2-οκτυνοϊκό οξύ συζευγμένο με αλβουμίνη βόειου ορού (2OA-BSA) γαλακτωματοποιημένη σε πλήρες ανοσοενισχυτικό Freund (CFA), με ενισχυτικές ενέσεις |
Διάρκεια σπουδών |
8–12 εβδομάδες (ανοσοποίηση + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, επίπεδα TNF-α και IFN-γ ορού (ELISA), ιστοπαθολογία ήπατος (χρώση HE με βαθμολογία φλεγμονής του χοληδόχου πόρου), προαιρετικά: τίτλοι αντι-μιτοχονδριακών αντισωμάτων (AMA), ανοσοϊστοχημεία για CK19 (επιθήλιο χοληφόρου πόρου), αλκαλική φωσφατάση ορού (ALP) |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ιστολογικές διαφάνειες, αποτελέσματα ELISA, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς το 2OA-BSA προκαλεί PBC σε ποντίκια;
Α: Το 2OA (2-οκτινοϊκό οξύ) είναι ένα ξενοβιοτικό που μιμείται δομικά το τμήμα λιποϊκού οξέος του αυτο-αντιγόνου PDC-E2. Η ανοσοποίηση με 2OA-BSA σπάει την ανοσολογική ανοχή μέσω μοριακού μιμητισμού, οδηγώντας σε ενεργοποίηση αυτοαντιδραστικών Τ κυττάρων και παραγωγή αντι-μιτοχονδριακών αντισωμάτων (AMA), τα οποία στοχεύουν τα επιθηλιακά κύτταρα του χοληδόχου πόρου και προκαλούν παθολογία τύπου PBC.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο PBC;
Α: Το μοντέλο παρουσιάζει παραγωγή AMA, φλεγμονή του χοληδόχου πόρου, διήθηση της πυλαίας οδού, αυξημένες φλεγμονώδεις κυτοκίνες (TNF-α, IFN-γ) και ιστοπαθολογία ήπατος σύμφωνα με την ανθρώπινη PBC, καθιστώντας το πολύτιμο εργαλείο για τη μελέτη των μηχανισμών της νόσου και τη δοκιμή θεραπευτικών μεθόδων.
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά προγράμματα ανοσοποίησης, δοσολογικά σχήματα);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα ανοσοποίησης, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Πιλοτικές μελέτες συνήθως διεξάγονται 8-12 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, συμπεριλαμβανομένης της επαγωγής, της θεραπείας και της ανάλυσης τελικού σημείου.
