| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzkie PBC: wytwarzanie AMA, zniszczenie dróg żółciowych, zapalenie wrotne i podwyższony poziom cytokin zapalnych.
Oparta na mechanizmie – mimikra molekularna pomiędzy zmodyfikowanym ksenobiotykiem 2OA a lipoilowanym PDC-E2 z własnym antygenem przełamuje tolerancję immunologiczną, wywołując patologię podobną do PBC.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, poziomy TNF-α i IFN-γ w surowicy, histopatologia wątroby (HE) z oceną dróg żółciowych, wykrywanie AMA (opcjonalnie).
Wartość translacyjna – Idealny do testowania immunomodulatorów (kortykosteroidy, mykofenolan), terapii kwasami żółciowymi (UDCA) i leków biologicznych ukierunkowanych na szlaki zapalne.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model PBC myszy C57BL/6 indukowanej 2OA-BSA
• Badanie skuteczności immunomodulatorów (kortykosteroidy, mykofenolan mofetylu, azatiopryna) w leczeniu autoimmunologicznego zapalenia dróg żółciowych
• Ocena terapii kwasami żółciowymi (kwas ursodeoksycholowy, kwas obetycholowy) i środków przeciwcholestatycznych
• Docelowa walidacja mimikry molekularnej i szlaków autoimmunologicznych w PBC
• Odkrycie biomarkerów (AMA, sygnatury cytokin, markery uszkodzenia dróg żółciowych)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Immunizacja kwasem 2-oktynowym sprzężonym z albuminą surowicy bydlęcej (2OA-BSA) emulgowanym w kompletnym adiuwancie Freunda (CFA), z zastrzykami przypominającymi |
Czas trwania nauki |
8–12 tygodni (szczepienie + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, poziomy TNF-α i IFN-γ w surowicy (ELISA), histopatologia wątroby (barwienie HE z oceną stanu zapalnego dróg żółciowych), opcjonalnie: miana przeciwciał przeciwmitochondrialnych (AMA), immunohistochemia w kierunku CK19 (nabłonka dróg żółciowych), fosfatazy alkalicznej w surowicy (ALP) |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, preparaty histologiczne, wyniki testu ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób 2OA-BSA indukuje PBC u myszy?
Odp.: 2OA (kwas 2-oktynowy) jest ksenobiotykiem, który strukturalnie naśladuje resztę kwasu liponowego autoantygenu PDC-E2. Immunizacja 2OA-BSA przełamuje tolerancję immunologiczną poprzez mimikrę molekularną, prowadząc do aktywacji autoreaktywnych limfocytów T i wytwarzania przeciwciał przeciwmitochondrialnych (AMA), które atakują komórki nabłonka dróg żółciowych i powodują patologię podobną do PBC.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzką PBC?
Odp.: Model wykazuje wytwarzanie AMA, zapalenie dróg żółciowych, naciek przewodu wrotnego, podwyższony poziom cytokin zapalnych (TNF-α, IFN-γ) i histopatologię wątroby zgodną z ludzkim PBC, co czyni go cennym narzędziem do badania mechanizmów choroby i testowania środków terapeutycznych.
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne harmonogramy szczepień, schematy dawkowania)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły szczepień, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania pilotażowe zazwyczaj trwają 8–12 tygodni po immunizacji i obejmują indukcję, leczenie i analizę punktów końcowych.
