| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudské PBC: produkcia AMA, deštrukcia žlčovodu, portálny zápal a zvýšené zápalové cytokíny.
Poháňané mechanizmom – Molekulárna mimika medzi xenobioticky modifikovaným 2OA a vlastným antigénom lipoylovaným PDC-E2 narúša imunitnú toleranciu a vyvoláva patológiu podobnú PBC.
Komplexné koncové body – Telesná hmotnosť, hladiny TNF-α a IFN-γ v sére, histopatológia pečene (HE) so skórovaním žlčovodov, detekcia AMA (voliteľné).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunomodulátorov (kortikosteroidy, mykofenoláty), terapií žlčovými kyselinami (UDCA) a biologických látok zameraných na zápalové cesty.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model PBC myší C57BL/6 indukovaný 2OA-BSA
• Testovanie účinnosti imunomodulátorov (kortikosteroidy, mykofenolát mofetil, azatioprín) na autoimunitnú cholangitídu
• Vyhodnotenie terapií žlčovými kyselinami (kyselina ursodeoxycholová, kyselina obeticholová) a anticholestatických látok
• Cieľová validácia pre molekulárne mimikry a autoimunitné dráhy v PBC
• Objav biomarkerov (AMA, signatúry cytokínov, markery poškodenia žlčových ciest)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Imunizácia kyselinou 2-oktínovou konjugovanou s hovädzím sérovým albumínom (2OA-BSA) emulgovaným v úplnom Freundovom adjuvans (CFA) s posilňovacími injekciami |
Dĺžka štúdia |
8–12 týždňov (fáza imunizácie + liečby) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, hladiny TNF-α a IFN-γ v sére (ELISA), histopatológia pečene (farbenie HE so skóre zápalu žlčových ciest), voliteľné: titre antimitochondriálnych protilátok (AMA), imunohistochémia pre CK19 (epitel žlčovodu), sérová alkalická fosfatáza (ALP) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, histologické sklíčka, výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako 2OA-BSA indukuje PBC u myší?
A: 2OA (kyselina 2-oktínová) je xenobiotikum, ktoré štrukturálne napodobňuje časť kyseliny lipoovej v autoantigéne PDC-E2. Imunizácia 2OA-BSA narúša imunitnú toleranciu prostredníctvom molekulárnej mimikry, čo vedie k aktivácii autoreaktívnych T buniek a produkcii anti-mitochondriálnych protilátok (AMA), ktoré sa zameriavajú na epitelové bunky žlčových ciest a spôsobujú patológiu podobnú PBC.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou PBC?
Odpoveď: Model vykazuje produkciu AMA, zápal žlčových ciest, infiltráciu portálneho traktu, zvýšené zápalové cytokíny (TNF-α, IFN-γ) a histopatológiu pečene v súlade s ľudskou PBC, čo z neho robí cenný nástroj na štúdium mechanizmov ochorenia a testovanie terapeutík.
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne imunizačné schémy, dávkovacie režimy)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje imunizačné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Pilotné štúdie zvyčajne prebiehajú 8–12 týždňov po imunizácii, vrátane indukcie, liečby a analýzy koncového bodu.
