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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - मानव पीबीसी का पुनर्पूंजीकरण करता है: एएमए उत्पादन, पित्त नली का विनाश, पोर्टल सूजन, और ऊंचा सूजन साइटोकिन्स।
तंत्र-चालित - ज़ेनोबायोटिक-संशोधित 2OA और स्व-एंटीजन लिपोइलेटेड PDC-E2 के बीच आणविक नकल प्रतिरक्षा सहिष्णुता को तोड़ देती है, जिससे PBC जैसी विकृति उत्पन्न होती है।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, सीरम टीएनएफ-α और आईएफएन-γ स्तर, पित्त नली स्कोरिंग के साथ लीवर हिस्टोपैथोलॉजी (एचई), एएमए का पता लगाना (वैकल्पिक)।
अनुवादात्मक मूल्य - इम्युनोमोड्यूलेटर (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, माइकोफेनोलेट), पित्त एसिड थेरेपी (यूडीसीए), और सूजन संबंधी मार्गों को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
2OA-BSA प्रेरित C57BL/6 चूहों PBC मॉडल
• ऑटोइम्यून हैजांगाइटिस के लिए इम्युनोमोड्यूलेटर (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, माइकोफेनोलेट मोफ़ेटिल, एज़ैथियोप्रिन) की प्रभावकारिता परीक्षण
• पित्त अम्ल उपचारों (उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड, ओबेटिकोलिक एसिड) और एंटी-कोलेस्टेटिक एजेंटों का मूल्यांकन
• पीबीसी में आणविक नकल और ऑटोइम्यूनिटी मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (एएमए, साइटोकिन हस्ताक्षर, पित्त नली क्षति मार्कर)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
बूस्टर इंजेक्शन के साथ पूर्ण फ्रायंड के सहायक (सीएफए) में इमल्सीफाइड गोजातीय सीरम एल्ब्यूमिन (2OA-BSA) से संयुग्मित 2-ऑक्टिनोइक एसिड के साथ टीकाकरण |
अध्ययन अवधि |
8-12 सप्ताह (टीकाकरण + उपचार चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, सीरम टीएनएफ-α और आईएफएन-γ स्तर (एलिसा), लिवर हिस्टोपैथोलॉजी (पित्त नलिका सूजन स्कोरिंग के साथ एचई धुंधलापन), वैकल्पिक: एंटी-माइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडी (एएमए) टाइटर्स, सीके19 के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (पित्त नली उपकला), सीरम क्षारीय फॉस्फेट (एएलपी) |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, ऊतक विज्ञान स्लाइड, एलिसा परिणाम, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
प्रश्न: 2OA-BSA चूहों में PBC को कैसे प्रेरित करता है?
ए: 2OA (2-ऑक्टीनोइक एसिड) एक ज़ेनोबायोटिक है जो संरचनात्मक रूप से स्व-एंटीजन पीडीसी-ई2 के लिपोइक एसिड की मात्रा की नकल करता है। 2OA-BSA के साथ टीकाकरण आणविक नकल के माध्यम से प्रतिरक्षा सहिष्णुता को तोड़ता है, जिससे ऑटोरिएक्टिव टी कोशिकाओं की सक्रियता होती है और एंटी-माइटोकॉन्ड्रियल एंटीबॉडी (एएमए) का उत्पादन होता है, जो पित्त नली उपकला कोशिकाओं को लक्षित करते हैं और पीबीसी जैसी विकृति का कारण बनते हैं।
प्रश्न: मानव पीबीसी के साथ प्रमुख समानताएं क्या हैं?
ए: मॉडल एएमए उत्पादन, पित्त नली सूजन, पोर्टल ट्रैक्ट घुसपैठ, ऊंचा सूजन साइटोकिन्स (टीएनएफ-α, आईएफएन-γ), और मानव पीबीसी के अनुरूप यकृत हिस्टोपैथोलॉजी प्रदर्शित करता है, जो इसे रोग तंत्र का अध्ययन करने और चिकित्सीय परीक्षण के लिए एक मूल्यवान उपकरण बनाता है।
प्रश्न: क्या आप अनुकूलित अध्ययन प्रोटोकॉल (उदाहरण के लिए, विभिन्न टीकाकरण कार्यक्रम, खुराक नियम) प्रदान करते हैं?
उत्तर: बिल्कुल. हमारी वैज्ञानिक टीम आपके विशिष्ट दवा उम्मीदवार के लिए टीकाकरण प्रोटोकॉल, उपचार कार्यक्रम और समापन बिंदु विश्लेषण तैयार करती है।
प्रश्न: पायलट प्रभावकारिता अध्ययन के लिए विशिष्ट समयरेखा क्या है?
उत्तर: पायलट अध्ययन आम तौर पर टीकाकरण के 8-12 सप्ताह बाद चलते हैं, जिसमें प्रेरण, उपचार और समापन बिंदु विश्लेषण शामिल हैं।
