| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Rikapitulon PBC-në njerëzore: prodhimin e AMA-s, shkatërrimin e kanalit biliar, inflamacionin e portalit dhe citokinat e ngritura inflamatore.
E drejtuar nga mekanizmi – Mimika molekulare midis 2OA të modifikuar me ksenobiotik dhe PDC-E2 të lipoiluar me vetë-antigjen thyen tolerancën imune, duke nxitur patologji të ngjashme me PBC.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse - Pesha trupore, nivelet e TNF-α dhe IFN-γ në serum, histopatologjia e mëlçisë (HE) me pikëzimin e kanalit biliar, zbulimi AMA (opsionale).
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e imunomoduluesve (kortikosteroidet, mikofenolat), terapitë me acide biliare (UDCA) dhe biologjike që synojnë rrugët inflamatore.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli PBC i minjve 2OA-BSA të induktuar C57BL/6
• Testimi i efikasitetit të imunomodulatorëve (kortikosteroidet, mykofenolat mofetil, azatioprinë) për kolengitin autoimun
• Vlerësimi i terapive me acide biliare (acidi ursodeoksikolik, acidi obetikolik) dhe agjentët antikolestatikë
• Vlefshmëria e synuar për rrugët e mimikës molekulare dhe autoimunitetit në PBC
• Zbulimi i biomarkerëve (AMA, nënshkrimet e citokinës, shënuesit e dëmtimit të kanaleve biliare)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Tapi |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
Imunizimi me acid 2-oktynoik të konjuguar me albuminën e serumit të gjedhit (2OA-BSA) emulsionuar në adjuvant të plotë të Freundit (CFA), me injeksione përforcuese |
Kohëzgjatja e studimit |
8–12 javë (faza e imunizimit + trajtimi) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, nivelet e TNF-α dhe IFN-γ në serum (ELISA), histopatologjia e mëlçisë (ngjyrosja HE me vlerësimin e inflamacionit të kanalit biliar), opsionale: titrat e antitrupave anti-mitokondrial (AMA), imunohistokimia për CK19 (epiteli i kanalit biliar), fosfataza alkaline e serumit (ALP) |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, rrëshqitje histologjike, rezultate ELISA, bioinformatikë (opsionale) |
Pyetje: Si e shkakton 2OA-BSA PBC tek minjtë?
Përgjigje: 2OA (acidi 2-oktinoik) është një ksenobiotik që imiton në mënyrë strukturore pjesën e acidit lipoik të vetë-antigjenit PDC-E2. Imunizimi me 2OA-BSA prish tolerancën imune nëpërmjet mimikës molekulare, duke çuar në aktivizimin e qelizave T autoreaktive dhe prodhimin e antitrupave anti-mitokondrial (AMA), të cilat synojnë qelizat epiteliale të kanalit biliar dhe shkaktojnë patologji të ngjashme me PBC.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me PBC-në njerëzore?
Përgjigje: Modeli shfaq prodhimin e AMA-s, inflamacionin e kanalit biliar, infiltrimin e traktit portal, citokinat inflamatore të ngritura (TNF-α, IFN-γ) dhe histopatologjinë e mëlçisë në përputhje me PBC-në e njeriut, duke e bërë atë një mjet të vlefshëm për studimin e mekanizmave të sëmundjes dhe testimin e terapisë.
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh. orare të ndryshme imunizimi, regjime dozimi)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e imunizimit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj të veçantë të drogës.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Studimet pilot zakonisht zhvillohen 8-12 javë pas imunizimit, duke përfshirë induksionin, trajtimin dhe analizën e pikës përfundimtare.
