แบบจำลองโรคสะเก็ดเงินของสัตว์ฟันแทะ (Pso)

ภาพรวมพอร์ตโฟลิโอโมเดล

ของเรา แบบจำลองสัตว์ที่มีการอักเสบของผิวหนัง ได้รับการจัดระเบียบตามแพลตฟอร์มการเหนี่ยวนำหลักสามแพลตฟอร์ม โดยแต่ละแพลตฟอร์มกำหนดเป้าหมายกลไกภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันที่เกี่ยวข้องกับโรคสะเก็ดเงินของมนุษย์:

1. โมเดลเส้นทาง TLR7/8 ที่ขับเคลื่อนด้วย IMQ – การชักนำโดยใช้ Imiquimod ในสายพันธุ์ C57BL/6, BALB/c และ Wistar เหมาะสำหรับการศึกษาการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและพยาธิวิทยาที่คล้ายคราบจุลินทรีย์เฉียบพลัน

2. โมเดลการเปิดใช้งาน Th17 ของ IL-23-Centric – โมเดลที่ขับเคลื่อนด้วยไซโตไคน์ในหนู C57BL/6 และหนู SD โดยกำหนดเป้าหมายไปที่แกน IL-23/IL-17 ที่อยู่ตรงกลางของโรคสะเก็ดเงินเรื้อรังโดยเฉพาะ

3. ระบบผสมผสานและการเหนี่ยวนำร่วม – IMQ บวก IL-23 หรือ IL-23 บวกกับแนวทางสองทางของ IL-36 เพื่อเพิ่มความรุนแรงของโรคและการศึกษากลไกที่ซับซ้อน

คุณสมบัติหลักและคุณประโยชน์

กลุ่มผลิตภัณฑ์แบบจำลองโรคสะเก็ดเงินแบบกว้าง – IMQ (ตัวเอก TLR7/8), IL-23 (การกระตุ้น Th17 โดยตรง) และ แบบจำลองสัตว์โรคสะเก็ดเงิน แบบผสม ซึ่งครอบคลุมวิถีทางภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกัน

มีหลายสายพันธุ์/สายพันธุ์ – หนู C57BL/6, BALB/c และหนู Wistar มีจำหน่าย ช่วยให้สามารถตรวจสอบข้ามสายพันธุ์และการประเมินทางเภสัชวิทยาเฉพาะสายพันธุ์ได้

จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – คะแนน PASI ความหนาของหู ดัชนีม้าม น้ำหนักตัว ระดับ IL-17A จุลพยาธิวิทยาผิวหนัง (HE) พร้อมตัวเลือกอิมมูโนฮิสโตเคมีและโฟลว์ไซโตเมทรีเพื่อข้อมูลเชิงลึกด้านกลไกที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น

ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบทางชีววิทยา (สารต้าน IL-17, สารต้าน IL-23), สารยับยั้ง JAK, สารยับยั้ง PDE4 และการรักษาเฉพาะที่ที่เกิดขึ้นใหม่ในบริบททางสรีรวิทยา

แพ็คเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาดำเนินการตามหลักการ GLP โดยนำเสนอเอกสารที่เป็นไปตามกฎระเบียบสำหรับการส่ง FDA และ EMA

ข้อมูลทางเทคนิคและการตรวจสอบ

แต่ละตัว แบบจำลองสัตว์โรคสะเก็ดเงิน ในแฟ้มผลงานของเราได้รับการตรวจสอบอย่างเข้มงวดผ่านการจำแนกลักษณะภายในที่กว้างขวางและสิ่งพิมพ์ที่ได้รับการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ ส่วนต่อไปนี้ให้คำอธิบายทางเทคนิคโดยละเอียดของ แบบจำลองโรคสะเก็ดเงินพรีคลินิก แต่ละแบบ รวมถึงวิธีการชักนำ ลักษณะทางพยาธิวิทยา การนำไปใช้ในการแปล และข้อมูลการตรวจสอบความถูกต้องของตัวแทน เหล่านี้ โมเดลเมาส์โรคสะเก็ดเงิน และแพลตฟอร์มของหนู ได้รับการดูแลภายใต้เงื่อนไขอุปสรรคที่เข้มงวดด้วยโปรโตคอลที่ได้มาตรฐานเพื่อให้แน่ใจว่าสามารถทำซ้ำได้ทั่วทั้งการศึกษาและไซต์งาน

แบบจำลองโรคสะเก็ดเงิน C57BL/6 ที่ชักนำโดย IMQ

IMQ แบบจำลองโรคสะเก็ดเงินของหนูเมาส์แปลงพันธุ์ hIL-17 C57BL/6

แบบจำลองโรคสะเก็ดเงิน BALB/c ที่ชักนำโดย IMQ

แบบจำลองโรคสะเก็ดเงิน Wistar ที่ชักนำโดย IMQ

แบบจำลองโรคสะเก็ดเงิน C57BL/6 ที่ชักนำให้เกิด IL-23

แบบจำลองโรคสะเก็ดเงินหนู SD แบบเหนี่ยวนำ IL-23

แบบจำลองโรคสะเก็ดเงิน C57BL/6 ที่ชักนำให้เกิด IL-23+IMQ

IL-23+IL-36 แบบจำลองโรคสะเก็ดเงิน C57BL/6 ที่ชักนำให้เกิด

การใช้งาน

ของเรา แบบจำลองสัตว์โรคสะเก็ดเงิน รองรับการใช้งานด้านการค้นคว้าและพัฒนายาในวงกว้าง ตั้งแต่การตรวจสอบเป้าหมายตั้งแต่เนิ่นๆ ไปจนถึงพิษวิทยาที่เปิดใช้งาน IND ความอเนกประสงค์ของ แบบจำลองโรคสะเก็ดเงินพรีคลินิก เหล่านี้ ช่วยให้ผู้สนับสนุนสามารถประเมินวิธีการรักษาที่หลากหลายในบริบททางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้อง การสมัครตัวแทนได้แก่:

• การทดสอบประสิทธิภาพของสารชีวภาพ ที่กำหนดเป้าหมาย IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) และ TNF-α (etanercept, adalimumab) ในพรีคลินิกที่เกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา

• การประเมินสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก รวมถึงสารยับยั้ง JAK (โทฟาซิตินิบ, อัพดาซิตินิบ), สารยับยั้ง PDE4 (อะพรีมิลาสต์), โมดูเลเตอร์ TYK2 และการรักษาเฉพาะที่ที่เกิดขึ้นใหม่ซึ่งเข้าสู่กระบวนการทางผิวหนัง

• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับวิถีทาง Th17, IL-23 และ TLR ในโรคสะเก็ดเงิน สนับสนุนการตัดสินใจแบบ go/no-go ในช่วงต้นของกระบวนการค้นพบยา และแจ้งกลยุทธ์ตัวชี้วัดทางชีวภาพทางคลินิก

• การค้นพบและการระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ (การวัดปริมาณ IL-17A, อัลกอริธึมการให้คะแนน PASI, ระบบการให้เกรดทางจุลพยาธิวิทยา) เพื่อสนับสนุนการแบ่งชั้นผู้ป่วยและการเลือกจุดสิ้นสุดทางคลินิก

• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND ดำเนินการภายใต้หลักการ GLP โดยจัดเตรียมแพ็คเกจข้อมูลที่ครอบคลุมและพร้อมสำหรับการตรวจสอบสำหรับการประยุกต์ใช้ยาใหม่ในการตรวจสอบแก่หน่วยงานกำกับดูแล

ข้อมูลจำเพาะของรุ่น

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชนิด/สายพันธุ์	เมาส์ C57BL/6, เมาส์ BALB/c, หนู Wistar
วิธีการเหนี่ยวนำ	ครีม IMQ เฉพาะที่ (5%) ทุกวันเป็นเวลา 5–7 วัน; การฉีด IL-23 ในผิวหนัง (ครั้งเดียวหรือหลายครั้ง); IMQ + IL-23 รวมกัน IL-23 + IL-36 รวมกัน
ระยะเวลาการศึกษา	5–14 วัน (รุ่น IMQ) 3–7 วัน (รุ่น IL-23)
จ	คะแนน PASI (เกิดผื่นแดง ตกสะเก็ด ความหนา) ความหนาของหู น้ำหนักตัว ดัชนีม้าม ระดับ IL-17A (ELISA/qPCR) จุลพยาธิวิทยาผิวหนัง (การให้คะแนน HE สำหรับโรคอะแคนโทซิส พาราเคอราโทซิส การแทรกซึมของการอักเสบ) ทางเลือก: อิมมูโนฮิสโตเคมี โฟลว์ไซโตเมทรี
การควบคุมเชิงบวก	มีเดกซาเมทาโซนหรือแอนติบอดีต้าน IL-17 เป็นสารประกอบอ้างอิง
แพ็คเกจข้อมูล	ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ คะแนนทางคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา ผลลัพธ์ของ ELISA ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ตัวเลือก)

❓คำถามที่พบบ่อย