Me tregun global të terapisë së psoriasis që parashikohet të kalojë 45 miliardë dollarë deri në vitin 2030, kërkesa për modele të fuqishme dhe të rëndësishme të kafshëve të psoriasis nuk ka qenë kurrë më e madhe. Mjetet biologjike që synojnë boshtin IL-23/Th17 - të tilla si antitrupat monoklonale anti-IL-17 dhe anti-IL-23 - kanë transformuar kujdesin ndaj pacientit, megjithatë tubacioni për terapitë aktuale të gjeneratës së ardhshme, frenuesit JAK dhe ilaçet me molekula të vogla vazhdon të zgjerohet. Hulumtimi paraklinik i dermatologjisë varet nga modelet e mirë-karakterizuara të miut të psoriasis dhe sistemet e minjve që përmbledhin besnikërisht patologjinë e sëmundjes njerëzore, duke u mundësuar studiuesve të vlerësojnë efikasitetin, mekanizmin dhe sigurinë përpara se të kalojnë në provat klinike. Portofoli ynë gjithëpërfshirës i modeleve paraklinike të psoriasis përfshin rrugë të shumta induksioni, specie dhe shtame, duke ofruar zgjidhje fleksibël, të gatshme për IND për programet e zhvillimit farmaceutik dhe bioteknologjik.
Zgjedhja e modelit të duhur të kafshës së psoriasis është një vendim kritik që ndikon drejtpërdrejt në vlerën parashikuese të të dhënave paraklinike. Pavarësisht nëse programi juaj fokusohet në biologjikë, molekula të vogla ose formulime aktuale, koleksioni ynë i larmishëm i modeleve të miut të psoriasis dhe sistemeve të bazuara në miu garanton që ju të mund të përshtatni modelin e duhur me mekanizmin tuaj specifik terapeutik dhe objektivat rregullatore.
| Sasia: | |
|---|---|
tona të kafshëve të inflamacionit të lëkurës Modelet janë të organizuara në tre platforma kryesore të induksionit, secila synon mekanizma të veçantë imunologjikë të lidhur me sëmundjen psoriatike njerëzore:
1. Modelet e rrugëve TLR7/8 të drejtuara nga IMQ – Induksion i bazuar në Imiquimod në shtamet C57BL/6, BALB/c dhe Wistar, ideale për studimin e aktivizimit të lindur të imunitetit dhe patologjisë akute të ngjashme me pllakën.
2. Modelet e aktivizimit IL-23-Centric Th17 – Modele të drejtuara nga citokina në minjtë C57BL/6 dhe minjtë SD, duke synuar në mënyrë specifike boshtin IL-23/IL-17 qendror për psoriazën kronike.
3. Sistemet e kombinuara dhe bashkëinduksioni – IMQ plus IL-23 ose IL-23 plus IL-36 qasje me rrugë të dyfishta për ashpërsinë e shtuar të sëmundjes dhe studime komplekse mekanike.
Portofoli i gjerë i modelit të psoriasis - IMQ (agonist TLR7/8), IL-23 (aktivizimi i drejtpërdrejtë i Th17) dhe modele të kombinuara të kafshëve të psoriasis që mbulojnë rrugë të ndryshme imunologjike.
Lloje/shtamime të shumta – C57BL/6, minjtë BALB/c dhe minjtë Wistar të disponueshëm, duke mundësuar vërtetimin e strajimeve të kryqëzuara dhe vlerësimin farmakologjik specifik për speciet.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse - rezultati PASI, trashësia e veshit, indeksi i shpretkës, pesha trupore, nivelet e IL-17A, histopatologjia e lëkurës (HE), plus imunohistokimia opsionale dhe citometria e rrjedhës për njohuri më të thella mekanike.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e biologjisë (anti-IL-17, anti-IL-23), frenuesit JAK, frenuesit PDE4 dhe terapitë aktuale në një kontekst fiziologjikisht përkatës.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studime të kryera në përputhje me parimet e GLP, duke ofruar dokumentacion në përputhje me rregullat për paraqitjet e FDA dhe EMA.
Çdo model i kafshëve me psoriasis në portofolin tonë është vërtetuar me rigorozitet përmes karakterizimit të brendshëm të gjerë dhe publikimeve të rishikuara nga kolegët. Seksionet e mëposhtme ofrojnë përshkrime të hollësishme teknike të secilit model paraklinik të psoriasis , duke përfshirë metodologjinë e induksionit, shenjat dalluese patologjike, aplikimet përkthimore dhe të dhënat përfaqësuese të vërtetimit. Këto modele miu psoriasis dhe platforma miu mbahen në kushte të rrepta pengese me protokolle të standardizuara për të siguruar riprodhueshmëri në studime dhe vende.
Modeli i psoriazës C57BL/6 i induktuar nga IMQ
Modeli i psoriazës transgjenike të miut hIL-17 C57BL/6 të induktuar nga IMQ
Modeli i psoriazës BALB/c të induktuar nga IMQ
Modeli i psoriazës Wistar të induktuar IMQ
Modeli i psoriazës C57BL/6 të induktuar me IL-23
Modeli i psoriazës së miut të induktuar me IL-23
Modeli i psoriazës C57BL/6 i induktuar me IL-23+IMQ
Modeli i psoriazës C57BL/6 të induktuar me IL-23+IL-36
tona të kafshëve të psoriasis Modelet shërbejnë për një spektër të gjerë aplikimesh për zbulimin dhe zhvillimin e barnave, që nga vlefshmëria e hershme e objektivit deri tek toksikologjia që mundëson IND. Shkathtësia e këtyre modeleve të psoriazës paraklinike u mundëson sponsorëve të vlerësojnë modalitete të ndryshme terapeutike në një kontekst fiziologjikisht të rëndësishëm. Aplikacionet përfaqësuese përfshijnë:
• Testimi i efikasitetit të barnave biologjike që synojnë IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) dhe TNF-α (etanercept, adalimumab) në një mjedis fiziologjikisht të rëndësishëm paraklinik.
• Vlerësimi i frenuesve të molekulave të vogla duke përfshirë frenuesit JAK (tofacitinib, upadacitinib), frenuesit PDE4 (apremilast), modulatorët TYK2 dhe terapitë aktuale të reja që hyjnë në tubacionet dermatologjike.
• Vlefshmëria e objektivit për rrugët Th17, IL-23 dhe TLR në psoriasis, duke mbështetur vendimmarrjen shko/no-shko në fillim të procesit të zbulimit të barnave dhe informimin e strategjisë së biomarkerëve klinikë.
• Zbulimi dhe karakterizimi i biomarkerëve (kuantifikimi i IL-17A, algoritmet e vlerësimit PASI, sistemet e klasifikimit të histopatologjisë) për të mbështetur shtresimin e pacientit dhe përzgjedhjen e pikës përfundimtare klinike.
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND të kryera sipas parimeve të GLP-së, duke u ofruar agjencive rregullatore paketa të dhënash gjithëpërfshirëse, të gatshme për auditim për aplikime të reja hetimore të barnave.
Parametri |
Specifikimi |
Llojet / Shtamet |
Miu C57BL/6, miu BALB/c, miu Wistar |
Metodat e induksionit |
Krem Topical IMQ (5%) çdo ditë për 5-7 ditë; Injeksion intradermal IL-23 (doza të vetme ose të shumëfishta); Kombinimi IMQ + IL-23; Kombinimi IL-23 + IL-36 |
Kohëzgjatja e studimit |
5–14 ditë (modelet IMQ); 3–7 ditë (modelet IL-23) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Rezultati PASI (eritema, shkallëzimi, trashësia), trashësia e veshit, pesha trupore, indeksi i shpretkës, nivelet e IL-17A (ELISA/qPCR), histopatologjia e lëkurës (pikëzimi HE për akantozën, parakeratozën, infiltrimin inflamator), opsionale: imunohistokimia, citometria e rrjedhës |
| Kontroll pozitiv | Dexamethasone ose antitrupa anti-IL-17 disponohen si përbërës referencë |
| Paketa e të dhënave | Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, rezultatet klinike, rrëshqitje histologjike, rezultatet ELISA, bioinformatikë (opsionale) |
A1: Ne kemi një gamë të plotë modelesh psoriasis, duke përfshirë modelet e induktuara nga IMQ në C57BL/6, minjtë BALB/c dhe minjtë Wistar, modelin e induktuar nga IL-23, modelin e kombinuar IL-23+IMQ dhe modelin IL-23+IL-36 në minjtë C57BL/6.
A2: IMQ aktivizon rrugën TLR për të shkaktuar lezione të lëkurës të ngjashme me psoriasis. IL-23 shkakton inflamacion të lidhur me Th17 nëpërmjet qelizave γδ T. Modelet e kombinuara aktivizojnë së bashku rrugë të shumta kyçe për të simuluar progresin kompleks patologjik të psoriasis.
A3: Ne monitorojmë klinikisht peshën e trupit, trashësinë e veshit, rezultatin PASI dhe indeksin e shpretkës. Ne gjithashtu zbulojmë citokina kryesore si IL-17A dhe kryejmë ngjyrosjen HE për të analizuar ndryshimet patologjike të lëkurës.
A4: Modeli i induktuar nga IMQ zgjat 6 ditë; Modeli i vetëm IL-23 funksionon për 14 ditë; Modeli IL-23+IMQ zgjat 5 ditë; Modeli IL-23+IL-36 përfundon brenda 7 ditëve.
