Com o mercado global de terapêutica para psoríase projetado para exceder US$ 45 bilhões até 2030, a demanda por robustos e translacionalmente relevantes modelos animais de psoríase nunca foi tão grande. Os produtos biológicos direcionados ao eixo IL-23/Th17 – como os anticorpos monoclonais anti-IL-17 e anti-IL-23 – transformaram o atendimento ao paciente, mas o pipeline para terapias tópicas de próxima geração, inibidores de JAK e medicamentos de moléculas pequenas continua a se expandir. A pesquisa dermatológica pré-clínica depende de bem caracterizados de camundongos com psoríase modelos e sistemas de ratos que recapitulam fielmente a patologia da doença humana, permitindo que os pesquisadores avaliem a eficácia, o mecanismo e a segurança antes de avançar para os ensaios clínicos. Nosso portfólio abrangente de modelos pré-clínicos de psoríase abrange diversas vias de indução, espécies e cepas, fornecendo soluções flexíveis e prontas para IND para programas de desenvolvimento farmacêutico e de biotecnologia.
A seleção do apropriado modelo animal de psoríase é uma decisão crítica que impacta diretamente o valor preditivo dos dados pré-clínicos. Quer o seu programa se concentre em produtos biológicos, moléculas pequenas ou formulações tópicas, nossa coleção diversificada de modelos de camundongos com psoríase e sistemas baseados em ratos garante que você possa combinar o modelo certo com seu mecanismo terapêutico específico e objetivos regulatórios.
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Nossos modelos animais de inflamação da pele são organizados em três plataformas principais de indução, cada uma visando mecanismos imunológicos distintos relevantes para a doença psoriásica humana:
1. Modelos de via TLR7/8 orientados por IMQ – indução baseada em imiquimod em cepas C57BL/6, BALB/c e Wistar, ideais para estudar a ativação imune inata e patologia aguda semelhante a placas.
2. Modelos de ativação Th17 centrados em IL-23 – Modelos acionados por citocinas em camundongos C57BL/6 e ratos SD, visando especificamente o eixo IL-23/IL-17 central na psoríase crônica.
3. Sistemas de combinação e co-indução – abordagens de via dupla IMQ mais IL-23 ou IL-23 mais IL-36 para maior gravidade da doença e estudos mecanísticos complexos.
Amplo portfólio de modelos de psoríase – IMQ (agonista de TLR7/8), IL-23 (ativação direta de Th17) e modelos animais combinados de psoríase cobrindo diferentes vias imunológicas.
Múltiplas espécies/cepas – camundongos C57BL/6, BALB/c e ratos Wistar disponíveis, permitindo validação de cepas cruzadas e avaliação farmacológica específica de espécie.
Endpoints abrangentes – pontuação PASI, espessura da orelha, índice do baço, peso corporal, níveis de IL-17A, histopatologia da pele (HE), além de imunohistoquímica opcional e citometria de fluxo para insights mecanísticos mais profundos.
Valor translacional – Ideal para testar produtos biológicos (anti-IL-17, anti-IL-23), inibidores de JAK, inibidores de PDE4 e terapias tópicas emergentes em um contexto fisiologicamente relevante.
Pacotes de dados prontos para IND – Estudos conduzidos de acordo com os princípios GLP, fornecendo documentação em conformidade regulatória para envios à FDA e EMA.
Cada modelo animal de psoríase do nosso portfólio foi rigorosamente validado através de extensa caracterização interna e publicações revisadas por pares. As seções a seguir fornecem descrições técnicas detalhadas de cada modelo de psoríase pré-clínica , incluindo metodologia de indução, características patológicas, aplicações translacionais e dados de validação representativos. Esses modelos de camundongos com psoríase e plataformas de ratos são mantidos sob condições de barreira rigorosas com protocolos padronizados para garantir a reprodutibilidade entre estudos e locais.
Modelo de psoríase C57BL/6 induzida por IMQ
Modelo de psoríase de camundongo transgênico hIL-17 C57BL/6 induzido por IMQ
Modelo de psoríase BALB/c induzida por IMQ
Modelo de psoríase Wistar induzida por IMQ
Modelo de psoríase C57BL/6 induzida por IL-23
Modelo de psoríase em ratos SD induzida por IL-23
Modelo de psoríase C57BL/6 induzida por IL-23+IMQ
Modelo de psoríase C57BL/6 induzida por IL-23+IL-36
Nossos modelos animais de psoríase atendem a um amplo espectro de aplicações de descoberta e desenvolvimento de medicamentos, desde a validação inicial do alvo até a toxicologia que permite o IND. A versatilidade destes modelos pré-clínicos de psoríase permite aos patrocinadores avaliar diversas modalidades terapêuticas num contexto fisiologicamente relevante. As aplicações representativas incluem:
• Testes de eficácia de produtos biológicos direcionados a IL-17 (secuquinumabe, ixequizumabe), IL-23 (guselcumabe, risanquizumabe) e TNF-α (etanercepte, adalimumabe) em um cenário pré-clínico fisiologicamente relevante.
• Avaliação de inibidores de moléculas pequenas , incluindo inibidores de JAK (tofacitinibe, upadacitinibe), inibidores de PDE4 (apremilast), moduladores de TYK2 e terapias tópicas emergentes que estão entrando em pipelines dermatológicos.
• Validação de alvos para as vias Th17, IL-23 e TLR na psoríase, apoiando a tomada de decisão de avançar/não avançar no início do processo de descoberta de medicamentos e informar a estratégia de biomarcadores clínicos.
• Descoberta e caracterização de biomarcadores (quantificação de IL-17A, algoritmos de pontuação PASI, sistemas de classificação histopatológica) para apoiar a estratificação de pacientes e a seleção de desfechos clínicos.
• Estudos de farmacologia e toxicologia que possibilitam o IND, conduzidos sob os princípios das BPL, fornecendo às agências reguladoras pacotes de dados abrangentes e prontos para auditoria para aplicações de novos medicamentos em investigação.
Parâmetro |
Especificação |
Espécies/Estirpes |
Camundongo C57BL/6, camundongo BALB/c, rato Wistar |
Métodos de indução |
Creme tópico IMQ (5%) diariamente durante 5–7 dias; Injeção intradérmica de IL-23 (doses únicas ou múltiplas); combinação IMQ + IL-23; Combinação IL-23 + IL-36 |
Duração do estudo |
5–14 dias (modelos IMQ); 3–7 dias (modelos IL-23) |
Principais pontos de extremidade |
Pontuação PASI (eritema, descamação, espessura), espessura da orelha, peso corporal, índice de baço, níveis de IL-17A (ELISA/qPCR), histopatologia da pele (pontuação HE para acantose, paraqueratose, infiltração inflamatória), opcional: imunohistoquímica, citometria de fluxo |
| Controle positivo | Dexametasona ou anticorpo anti-IL-17 disponíveis como compostos de referência |
| Pacote de dados | Dados brutos, relatórios de análise, pontuações clínicas, lâminas histológicas, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) |
A1: Temos uma gama completa de modelos de psoríase, incluindo modelos induzidos por IMQ em camundongos C57BL/6, BALB/c e ratos Wistar, modelo induzido por IL-23, modelo combinado IL-23+IMQ e modelo IL-23+IL-36 em camundongos C57BL/6.
A2: IMQ ativa a via TLR para desencadear lesões cutâneas semelhantes à psoríase. IL-23 induz inflamação relacionada a Th17 através de células T γδ. Modelos combinados ativam em conjunto múltiplas vias-chave para simular o progresso patológico complexo da psoríase.
A3: Monitoramos clinicamente o peso corporal, a espessura da orelha, o escore PASI e o índice do baço. Também detectamos citocinas importantes como IL-17A e realizamos coloração HE para analisar alterações patológicas da pele.
A4: O modelo induzido por IMQ dura 6 dias; O modelo único IL-23 funciona por 14 dias; O modelo IL-23+IMQ leva 5 dias; O modelo IL-23+IL-36 é concluído em 7 dias.
