Với thị trường điều trị bệnh vẩy nến toàn cầu dự kiến sẽ vượt quá 45 tỷ USD vào năm 2030, nhu cầu về các mô hình động vật bệnh vẩy nến mạnh mẽ, phù hợp về mặt dịch thuật chưa bao giờ lớn hơn thế. Các thuốc sinh học nhắm vào trục IL-23/Th17—như kháng thể đơn dòng kháng IL-17 và kháng IL-23—đã làm thay đổi cách chăm sóc bệnh nhân, tuy nhiên hướng điều trị tại chỗ thế hệ tiếp theo, thuốc ức chế JAK và thuốc phân tử nhỏ vẫn tiếp tục mở rộng. Nghiên cứu da liễu tiền lâm sàng phụ thuộc vào các mô hình chuột và hệ thống chuột bị bệnh vẩy nến có đặc tính tốt để tóm tắt một cách trung thực bệnh lý bệnh ở người, cho phép các nhà nghiên cứu đánh giá hiệu quả, cơ chế và độ an toàn trước khi tiến hành thử nghiệm lâm sàng. Danh mục toàn diện của chúng tôi về các mô hình bệnh vẩy nến tiền lâm sàng trải dài trên nhiều con đường cảm ứng, loài và chủng, cung cấp các giải pháp linh hoạt, sẵn sàng cho IND cho các chương trình phát triển dược phẩm và công nghệ sinh học.
Lựa chọn thích hợp mô hình động vật bệnh vẩy nến là một quyết định quan trọng ảnh hưởng trực tiếp đến giá trị tiên đoán của dữ liệu tiền lâm sàng. Cho dù chương trình của bạn tập trung vào sinh học, phân tử nhỏ hay công thức bôi ngoài da, bộ sưu tập mô hình chuột vẩy nến và hệ thống dựa trên chuột đa dạng của chúng tôi đảm bảo rằng bạn có thể kết hợp mô hình phù hợp với cơ chế điều trị cụ thể và mục tiêu điều chỉnh của mình.
| Số lượng: | |
|---|---|
của chúng tôi Các mô hình động vật bị viêm da được tổ chức trên ba nền tảng cảm ứng chính, mỗi nền tảng nhắm đến các cơ chế miễn dịch riêng biệt liên quan đến bệnh vẩy nến ở người:
1. Mô hình lộ trình TLR7/8 dựa trên IMQ - Cảm ứng dựa trên Imiquimod ở các chủng C57BL/6, BALB/c và Wistar, lý tưởng để nghiên cứu hoạt hóa miễn dịch bẩm sinh và bệnh lý giống mảng bám cấp tính.
2. Mô hình kích hoạt IL-23-Centric Th17 – Mô hình điều khiển bằng Cytokine ở chuột C57BL/6 và chuột SD, đặc biệt nhắm vào trục IL-23/IL-17 ở trung tâm bệnh vẩy nến mãn tính.
3. Hệ thống kết hợp & đồng cảm ứng – IMQ cộng với IL-23 hoặc IL-23 cộng với IL-36 là phương pháp tiếp cận con đường kép để nâng cao mức độ nghiêm trọng của bệnh và các nghiên cứu cơ học phức tạp.
Danh mục mô hình bệnh vẩy nến rộng – IMQ (chất chủ vận TLR7/8), IL-23 (kích hoạt Th17 trực tiếp) và mô hình động vật bệnh vẩy nến kết hợp bao gồm các con đường miễn dịch khác nhau.
Nhiều loài/chủng – có sẵn chuột C57BL/6, BALB/c và chuột Wistar, cho phép xác nhận giữa các chủng và đánh giá dược lý theo loài cụ thể.
Các điểm cuối toàn diện – điểm PASI, độ dày của tai, chỉ số lá lách, trọng lượng cơ thể, nồng độ IL-17A, mô bệnh học da (HE), cùng với hóa mô miễn dịch tùy chọn và phép đo tế bào dòng chảy để có những hiểu biết cơ học sâu hơn.
Giá trị tịnh tiến - Lý tưởng để thử nghiệm các chất sinh học (kháng IL-17, kháng IL-23), thuốc ức chế JAK, thuốc ức chế PDE4 và các liệu pháp bôi tại chỗ mới nổi trong bối cảnh liên quan đến sinh lý.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu được thực hiện theo nguyên tắc GLP, cung cấp tài liệu tuân thủ quy định để gửi FDA và EMA.
Mỗi mô hình động vật bệnh vẩy nến trong danh mục đầu tư của chúng tôi đã được xác nhận nghiêm ngặt thông qua mô tả đặc tính nội bộ sâu rộng và các ấn phẩm được bình duyệt. Các phần sau đây cung cấp các mô tả kỹ thuật chi tiết của từng mô hình bệnh vẩy nến tiền lâm sàng , bao gồm phương pháp cảm ứng, dấu hiệu bệnh lý, ứng dụng tịnh tiến và dữ liệu xác nhận đại diện. này Các mô hình chuột và nền tảng chuột mắc bệnh vẩy nến được duy trì trong các điều kiện rào cản nghiêm ngặt với các giao thức được tiêu chuẩn hóa để đảm bảo khả năng tái tạo trên các nghiên cứu và địa điểm.
Mô hình bệnh vẩy nến C57BL/6 do IMQ gây ra
IMQ gây ra bệnh vẩy nến trên chuột biến đổi gen hIL-17 C57BL/6
Mô hình bệnh vẩy nến BALB/c do IMQ gây ra
Mô hình bệnh vẩy nến Wistar do IMQ gây ra
Mô hình bệnh vẩy nến C57BL/6 gây ra IL-23
Mô hình bệnh vẩy nến SD do chuột IL-23 gây ra
Mô hình bệnh vẩy nến C57BL/6 do IL-23+IMQ gây ra
IL-23+IL-36 Mô hình bệnh vẩy nến C57BL/6 gây ra
của chúng tôi Các mô hình động vật mắc bệnh vẩy nến phục vụ nhiều ứng dụng phát hiện và phát triển thuốc, từ xác nhận mục tiêu sớm cho đến độc tính kích hoạt IND. Tính linh hoạt của các mô hình bệnh vẩy nến tiền lâm sàng này cho phép các nhà tài trợ đánh giá các phương thức điều trị đa dạng trong bối cảnh liên quan đến sinh lý. Các ứng dụng đại diện bao gồm:
• Thử nghiệm hiệu quả của các thuốc sinh học nhắm vào IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) và TNF-α (etanercept, adalimumab) trong bối cảnh tiền lâm sàng có liên quan đến sinh lý.
• Đánh giá các chất ức chế phân tử nhỏ bao gồm chất ức chế JAK (tofacitinib, upadacitinib), chất ức chế PDE4 (apremilast), chất điều biến TYK2 và các liệu pháp bôi ngoài da mới nổi đang được áp dụng trong da liễu.
• Xác nhận mục tiêu cho các con đường Th17, IL-23 và TLR trong bệnh vẩy nến, hỗ trợ sớm đưa ra quyết định đi/không đi trong quá trình khám phá thuốc và cung cấp thông tin về chiến lược đánh dấu sinh học lâm sàng.
• Phát hiện và mô tả đặc điểm sinh học (định lượng IL-17A, thuật toán tính điểm PASI, hệ thống phân loại mô bệnh học) để hỗ trợ phân tầng bệnh nhân và lựa chọn điểm cuối lâm sàng.
• Các nghiên cứu về dược lý học và độc tính học hỗ trợ IND được thực hiện theo nguyên tắc GLP, cung cấp cho các cơ quan quản lý các gói dữ liệu toàn diện, sẵn sàng kiểm toán cho các ứng dụng thuốc mới mang tính nghiên cứu.
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6, chuột BALB/c, chuột Wistar |
Phương pháp cảm ứng |
Kem IMQ tại chỗ (5%) hàng ngày trong 5–7 ngày; Tiêm IL-23 trong da (một hoặc nhiều liều); sự kết hợp IMQ + IL-23; Sự kết hợp IL-23 + IL-36 |
Thời gian học |
5–14 ngày (mô hình IMQ); 3–7 ngày (kiểu IL-23) |
Điểm cuối chính |
Điểm PASI (ban đỏ, vảy, độ dày), độ dày của tai, trọng lượng cơ thể, chỉ số lá lách, nồng độ IL-17A (ELISA/qPCR), mô bệnh học da (điểm HE cho bệnh acanthosis, parakeratosis, thâm nhiễm viêm), tùy chọn: hóa mô miễn dịch, tế bào học dòng chảy |
| Kiểm soát tích cực | Dexamethasone hoặc kháng thể kháng IL-17 có sẵn dưới dạng hợp chất tham chiếu |
| Gói dữ liệu | Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, điểm lâm sàng, slide mô học, kết quả ELISA, tin sinh học (tùy chọn) |
Câu trả lời 1: Chúng tôi có đầy đủ các mô hình bệnh vẩy nến, bao gồm các mô hình do IMQ gây ra ở chuột C57BL/6, BALB/c và chuột Wistar, mô hình do IL-23 gây ra, mô hình IL-23+IMQ kết hợp và mô hình IL-23+IL-36 ở chuột C57BL/6.
Câu trả lời 2: IMQ kích hoạt con đường TLR để kích hoạt các tổn thương da giống bệnh vẩy nến. IL-23 gây ra tình trạng viêm liên quan đến Th17 thông qua tế bào γδ T. Các mô hình kết hợp cùng kích hoạt nhiều con đường chính để mô phỏng tiến trình bệnh lý phức tạp của bệnh vẩy nến.
A3: Chúng tôi theo dõi trọng lượng cơ thể, độ dày của tai, điểm PASI và chỉ số lá lách trên lâm sàng. Chúng tôi cũng phát hiện các cytokine chính như IL-17A và tiến hành nhuộm HE để phân tích những thay đổi bệnh lý trên da.
A4: Mô hình do IMQ gây ra kéo dài 6 ngày; Mẫu đơn IL-23 chạy được 14 ngày; Mẫu IL-23+IMQ mất 5 ngày; Mẫu IL-23+IL-36 được hoàn thành trong vòng 7 ngày.
