Dado que se prevé que el mercado mundial de terapias para la psoriasis supere los 45 mil millones de dólares para 2030, la demanda de modelos animales de psoriasis robustos y traslacionalmente relevantes nunca ha sido mayor. Los productos biológicos dirigidos al eje IL-23/Th17, como los anticuerpos monoclonales anti-IL-17 y anti-IL-23, han transformado la atención al paciente, pero la cartera de terapias tópicas de próxima generación, inhibidores de JAK y medicamentos de molécula pequeña continúa expandiéndose. La investigación en dermatología preclínica depende de bien caracterizados modelos de ratón y sistemas de ratas con psoriasis que recapitulan fielmente la patología de las enfermedades humanas, lo que permite a los investigadores evaluar la eficacia, el mecanismo y la seguridad antes de avanzar a los ensayos clínicos. Nuestra cartera integral de modelos preclínicos de psoriasis abarca múltiples vías de inducción, especies y cepas, brindando soluciones flexibles y listas para IND para programas de desarrollo farmacéutico y biotecnológico.
Seleccionar el modelo animal de psoriasis apropiado es una decisión crítica que impacta directamente el valor predictivo de los datos preclínicos. Ya sea que su programa se centre en productos biológicos, moléculas pequeñas o formulaciones tópicas, nuestra diversa colección de modelos de ratón con psoriasis y sistemas basados en ratas garantiza que pueda combinar el modelo adecuado con su mecanismo terapéutico y objetivos regulatorios específicos.
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Nuestros modelos animales de inflamación de la piel están organizados en tres plataformas de inducción principales, cada una de las cuales apunta a distintos mecanismos inmunológicos relevantes para la enfermedad psoriásica humana:
1. Modelos de vía TLR7/8 impulsados por IMQ : inducción basada en imiquimod en cepas C57BL/6, BALB/c y Wistar, ideal para estudiar la activación inmune innata y la patología aguda similar a una placa.
2. Modelos de activación de Th17 centrados en IL-23 : modelos impulsados por citoquinas en ratones C57BL/6 y ratas SD, dirigidos específicamente al eje IL-23/IL-17 central para la psoriasis crónica.
3. Sistemas de combinación y co-inducción : enfoques de vía dual IMQ más IL-23 o IL-23 más IL-36 para mejorar la gravedad de la enfermedad y estudios mecanísticos complejos.
Amplia cartera de modelos de psoriasis : IMQ (agonista TLR7/8), IL-23 (activación directa de Th17) y modelos animales combinados de psoriasis que cubren diferentes vías inmunológicas.
Múltiples especies/cepas : ratones C57BL/6, BALB/c y ratas Wistar disponibles, lo que permite la validación cruzada y la evaluación farmacológica específica de cada especie.
Criterios de valoración completos : puntuación PASI, grosor de la oreja, índice del bazo, peso corporal, niveles de IL-17A, histopatología de la piel (HE), además de inmunohistoquímica y citometría de flujo opcionales para obtener conocimientos mecanicistas más profundos.
Valor traslacional : ideal para probar productos biológicos (anti-IL-17, anti-IL-23), inhibidores de JAK, inhibidores de PDE4 y terapias tópicas emergentes en un contexto fisiológicamente relevante.
Paquetes de datos listos para IND : estudios realizados de acuerdo con los principios GLP, que entregan documentación que cumple con las normas para presentaciones de la FDA y la EMA.
Cada modelo animal de psoriasis de nuestra cartera ha sido validado rigurosamente mediante una caracterización interna exhaustiva y publicaciones revisadas por pares. Las siguientes secciones proporcionan descripciones técnicas detalladas de cada modelo preclínico de psoriasis , incluida la metodología de inducción, características patológicas, aplicaciones traslacionales y datos de validación representativos. Estos modelos de ratón con psoriasis y plataformas de rata se mantienen bajo estrictas condiciones de barrera con protocolos estandarizados para garantizar la reproducibilidad en todos los estudios y sitios.
Modelo de psoriasis C57BL/6 inducida por IMQ
Modelo de psoriasis en ratón transgénico hIL-17 C57BL/6 inducido por IMQ
Modelo de psoriasis BALB/c inducida por IMQ
Modelo de psoriasis Wistar inducida por IMQ
Modelo de psoriasis C57BL/6 inducida por IL-23
Modelo de psoriasis en rata SD inducida por IL-23
Modelo de psoriasis C57BL/6 inducida por IL-23+IMQ
Modelo de psoriasis C57BL/6 inducida por IL-23+IL-36
Nuestros modelos animales de psoriasis sirven para un amplio espectro de aplicaciones de descubrimiento y desarrollo de fármacos, desde la validación temprana de objetivos hasta la toxicología que permite IND. La versatilidad de estos modelos preclínicos de psoriasis permite a los patrocinadores evaluar diversas modalidades terapéuticas en un contexto fisiológicamente relevante. Las aplicaciones representativas incluyen:
• Pruebas de eficacia de productos biológicos dirigidos a IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) y TNF-α (etanercept, adalimumab) en un entorno preclínico fisiológicamente relevante.
• Evaluación de inhibidores de moléculas pequeñas, incluidos inhibidores de JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibidores de PDE4 (apremilast), moduladores de TYK2 y terapias tópicas emergentes que ingresan a los procesos de dermatología.
• Validación de objetivos para las vías Th17, IL-23 y TLR en psoriasis, apoyando la toma de decisiones de ir o no en las primeras etapas del proceso de descubrimiento de fármacos e informar la estrategia de biomarcadores clínicos.
• Descubrimiento y caracterización de biomarcadores (cuantificación de IL-17A, algoritmos de puntuación PASI, sistemas de clasificación de histopatología) para respaldar la estratificación de pacientes y la selección de criterios de valoración clínicos.
• Estudios de farmacología y toxicología que permiten IND realizados según los principios de GLP, proporcionando a las agencias reguladoras paquetes de datos completos y listos para auditorías para aplicaciones de nuevos medicamentos en investigación.
Parámetro |
Especificación |
Especies/cepas |
Ratón C57BL/6, ratón BALB/c, rata Wistar |
Métodos de inducción |
Crema IMQ tópica (5%) diariamente durante 5 a 7 días; Inyección intradérmica de IL-23 (dosis única o múltiple); combinación IMQ + IL-23; Combinación IL-23 + IL-36 |
Duración del estudio |
5 a 14 días (modelos IMQ); 3 a 7 días (modelos IL-23) |
Puntos finales clave |
Puntuación PASI (eritema, descamación, grosor), grosor de la oreja, peso corporal, índice del bazo, niveles de IL-17A (ELISA/qPCR), histopatología de la piel (puntuación HE para acantosis, paraqueratosis, infiltración inflamatoria), opcional: inmunohistoquímica, citometría de flujo. |
| control positivo | Dexametasona o anticuerpo anti-IL-17 disponibles como compuestos de referencia |
| Paquete de datos | Datos brutos, informes de análisis, puntuaciones clínicas, portaobjetos de histología, resultados de ELISA, bioinformática (opcional) |
R1: Disponemos de una gama completa de modelos de psoriasis, incluidos los modelos inducidos por IMQ en ratones C57BL/6, BALB/c y ratas Wistar, el modelo inducido por IL-23, el modelo combinado IL-23+IMQ y el modelo IL-23+IL-36 en ratones C57BL/6.
A2: IMQ activa la vía TLR para desencadenar lesiones cutáneas similares a la psoriasis. IL-23 induce inflamación relacionada con Th17 a través de células T γδ. Los modelos combinados activan conjuntamente múltiples vías clave para simular el progreso patológico complejo de la psoriasis.
R3: Controlamos clínicamente el peso corporal, el grosor de la oreja, la puntuación PASI y el índice del bazo. También detectamos citoquinas clave como IL-17A y realizamos tinciones HE para analizar cambios patológicos de la piel.
A4: el modelo inducido por IMQ dura 6 días; El modelo único IL-23 funciona durante 14 días; El modelo IL-23+IMQ tarda 5 días; El modelo IL-23+IL-36 se completa en 7 días.
