| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ຮູບແບບທີ່ກວ້າງຂວາງ – IMQ (TLR7/8 agonist), IL-23 (ການເປີດໃຊ້ງານ Th17 ໂດຍກົງ), ແລະຮູບແບບປະສົມປະສານທີ່ກວມເອົາເສັ້ນທາງ psoriasis ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.
ມີຫຼາຍຊະນິດ/ສາຍພັນ – C57BL/6, ໜູ BALB/c ແລະໜູ Wistar ທີ່ມີຢູ່.
ຈຸດຈົບທີ່ສົມບູນແບບ – ຄະແນນ PASI, ຄວາມຫນາຂອງຫູ, ດັດຊະນີຂອງກະດູກມ້າມ, ນໍ້າໜັກຕົວ, ລະດັບ IL-17A, ພະຍາດຜິວໜັງ (HE).
ມູນຄ່າການແປ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາ (ຕ້ານ IL-17, ຕ້ານ IL-23), ຢາຍັບຍັ້ງ JAK, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາປົວພະຍາດ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
IMQ Induced C57BL/6 ຮູບແບບ psoriasis
IMQ Induced hIL-17 C57BL/6 ຕົວແບບປ່ຽນພັນຂອງເມົາສ໌ psoriasis
IMQ Induced BALB/c ຮູບແບບ psoriasis
IMQ Induced Wistar Psoriasis Model
IL-23 Induced C57BL/6 ຮູບແບບ psoriasis
IL-23 Induced SD Rat Psoriasis Model
IL-23+IMQ Induced C57BL/6 ຮູບແບບ psoriasis
IL-23+IL-36 Induced C57BL/6 ຮູບແບບ psoriasis
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຊີວະວິທະຍາທີ່ກຳນົດເປົ້າໝາຍ IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab), ແລະ TNF-α (etanercept)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາຍັບຍັ້ງ JAK (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast), ແລະການປິ່ນປົວສະເພາະ.
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບເສັ້ນທາງ Th17, IL-23, ແລະ TLR ໃນ psoriasis
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (IL-17A, ຄະແນນ PASI, ຄະແນນ histopathology)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6, ຫນູ BALB/c, ຫນູ Wistar |
ວິທີການ induction |
ທາສີຄີມ IMQ (5%) ປະຈໍາວັນສໍາລັບ 5-7 ມື້; ການສັກຢາ Intradermal IL-23 (ຄັ້ງດຽວຫຼືຫຼາຍຄັ້ງ); IMQ + IL-23 ປະສົມປະສານ; IL-23 + IL-36 ປະສົມປະສານ |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
5-14 ມື້ (ແບບ IMQ); 3-7 ມື້ (ແບບ IL-23) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ຄະແນນ PASI (erythema, ຂະ ໜາດ, ຄວາມຫນາ), ຄວາມຫນາຂອງຫູ, ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ດັດຊະນີ spleen, ລະດັບ IL-17A (ELISA/qPCR), histopathology ຜິວ ໜັງ (ການໃຫ້ຄະແນນ HE ສຳ ລັບໂຣກ acanthosis, parakeratosis, ອັກເສບອັກເສບ), ທາງເລືອກ: immunohistochemistry, flow cytometry |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Dexamethasone ຫຼື anti-IL-17 ພູມຕ້ານທານທີ່ມີຢູ່ເປັນສານປະກອບອ້າງອີງ |
| ຊຸດຂໍ້ມູນ | ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຄະແນນທາງຄລີນິກ, ສະໄລ້ histology, ຜົນໄດ້ຮັບ ELISA, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງ IMQ ແລະ IL-23 ແບບ psoriasis induced ແມ່ນຫຍັງ?
A: IMQ ເປີດໃຊ້ TLR7/8, inducing IFN-α ແລະ downstream Th17 ຕອບສະຫນອງ, mimicing ໄລຍະຕົ້ນຂອງ psoriasis. IL-23 ໂດຍກົງກະຕຸ້ນຈຸລັງγδ T ແລະຈຸລັງ Th17, ໂດຍສະເພາະການກໍານົດເປົ້າຫມາຍຂອງແກນ IL-23 / IL-17 ສູນກາງກັບ psoriasis plaque ຊໍາເຮື້ອ. ຮູບແບບການລວມກັນໃຫ້ຄວາມຮ້າຍແຮງທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນແລະ recapitulate ພະຍາດຂອງມະນຸດທີ່ດີກວ່າ.
ຖາມ: ສາຍພັນໃດທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບການສຶກສາ psoriasis?
A: ຫນູ C57BL/6 ຖືກນໍາໃຊ້ຫຼາຍທີ່ສຸດສໍາລັບການສຶກສາພັນທຸກໍາແລະຕົວແບບ transgenic. ໜູ BALB/c ສະແດງການຕອບສະໜອງ Th2 ທີ່ເຂັ້ມແຂງກວ່າ ແລະ ເໝາະສຳລັບການສຶກສາກົນຈັກບາງຢ່າງ. ໜູ Wistar ສະໜອງພື້ນທີ່ຜິວໜັງທີ່ໃຫຍ່ກວ່າສຳລັບການນຳໃຊ້ໃນກະເພາະ ແລະ ຊີວະວິທະຍາ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ IMQ ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ IL-23) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບ IMQ ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວຈະດໍາເນີນການ 5-7 ມື້; ແບບ IL-23 ແລ່ນ 3-7 ມື້; ຮູບແບບປະສົມປະສານອາດຈະຂະຫຍາຍເປັນ 10-14 ມື້.
