| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábhartha go cliniciúil – Gabhann dhá mhúnla príomhghnéithe EoE daonna: insíothlú eosinophilic, athlasadh Th2, agus mífheidhm epithelial.
Éagsúlacht meicníochta - léiríonn samhail IL-33 freagra Th2 atá tiomáinte ag aláraim; Léiríonn samhail OXA athlasadh ailléirgeach de bharr hapten.
Críochphointí inchainníochtaithe – Meáchan coirp, meáchan éasafagas, serum IgE, comhaireamh eosinophil san fhuil agus éasafagas, scóir histeapaiteolaíochta (HE), anailís granulocyte.
Luach Aistritheach - Ideal le haghaidh tástála frith-IL-5, frith-IL-13, frith-IL-33, coscairí JAK, agus teiripí coigilte steroid.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla Ionduchtaithe C57BL/6 EoE IL-33
Samhail EoE Ionduchtaithe OXA C57BL/6
• Tástáil éifeachtúlachta ar bhitheolaíoch (frith-IL-5, frith-IL-13, frith-IL-33, frith-Siglec-8), coscairí JAK, agus corticosteroids
• Bailíochtú sprice do bhealaí Th2 agus earcaíocht eosinophil
• Fionnachtain bithmharcóra (IgE, idirghabhálaithe eosinophil-díorthaithe, cítocíní)
• Staidéir mheicníocht gnímh (MOA) le haghaidh neamhoird eoisinaphilic
• Staidéir chógaseolaíochta IND-chumasaithe
Paraiméadar |
Samhail EoE Ionduchtaithe IL-33 |
Samhail EoE Ionduchtaithe OXA |
Strain |
C57BL/6 luch |
C57BL/6 luch |
Modh ionduchtúcháin |
Athchuingreach IL-33 (ip nó intranasal), dáileoga iolracha thar 5-14 lá |
Íogrú craicinn le OXA agus dúshlán OXA intraluminal ina dhiaidh sin |
Ré staidéir |
7-21 lá |
10–18 lá (íogrú + dúshlán) |
Príomhphointí deiridh |
Meáchan coirp, meáchan éasafagas, serum IgE, comhaireamh eosinophil san fhuil agus éasafagas (cítoiméadracht sreafa), scór staining HE, anailís granulocyte |
Áireamh Eosinophil san éasafagas, serum IgE, scór staining HE, histeapaiteolaíocht esophageal, leibhéil cítocine Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Pacáiste sonraí |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, comhaid cíteiméadrachta sreafa, sleamhnáin histeolaíochta (HE), bithfhaisnéisíocht (roghnach) | |
C: Cad iad na difríochtaí idir na samhlacha EoE spreagtha IL-33 agus OXA?
A: Gníomhaíonn an tsamhail IL-33 go díreach cealla linfóideach dúchasach grúpa 2 (ILC2s) agus tiomáineann sé athlasadh Th2 trí chomharthaíocht alarmin, ag déanamh aithrise ar EoE arna thiomáint ag cytokine epithelial-díorthaithe. Is samhail hipiríogaireachta de chineál moillithe a tharchuirtear le hapten é an tsamhail OXA a ghníomhaíonn cealla Th2 trí chur i láthair antaiginí, a ionadaíonn EoE a tharraingítear le hailléirginí.
C: Cén múnla is fearr chun teiripí frith-IL-33 a thástáil?
A: Is é an tsamhail ionduchtaithe IL-33 an rogha is dírí chun coscairí cosáin IL-33/ST2 a mheas. Tá an tsamhail OXA oiriúnach níos fearr chun imdhíonmodaitheoirí níos leithne a thástáil a dhíríonn ar ghníomhachtú cille T agus cítocíní Th2.
C: An féidir na samhlacha seo a úsáid le haghaidh staidéir chumasaithe IND?
A: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir shaincheaptha (m.sh., réimeanna dosála éagsúla, teaglaim le hailléirginí bia)?
A: Go deimhin. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail ionduchtaithe, sceidil chóireála, agus anailísí críochphointí a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
