| مقدار: | |
|---|---|
طبی لحاظ سے متعلقہ - دو ماڈلز کلیدی انسانی EoE خصوصیات کو حاصل کرتے ہیں: eosinophilic infiltration، Th2 سوزش، اور اپیتھیلیل dysfunction۔
میکانزم کا تنوع - IL-33 ماڈل الارمن سے چلنے والے Th2 ردعمل کی عکاسی کرتا ہے۔ OXA ماڈل ہیپٹن سے متاثرہ الرجک سوزش کی نمائندگی کرتا ہے۔
قابل قدر اختتامی نکات - جسمانی وزن، غذائی نالی کا وزن، سیرم IgE، خون اور غذائی نالی میں eosinophil شمار، ہسٹوپیتھولوجی اسکورز (HE)، گرینولوسائٹ تجزیہ۔
ترجمہی قدر - اینٹی IL-5، اینٹی IL-13، اینٹی IL-33، JAK انحیبیٹرز، اور سٹیرایڈ اسپیئرنگ تھراپیوں کی جانچ کے لیے مثالی۔
IND کے لیے تیار ڈیٹا پیکجز - مطالعہ GLP اصولوں کے مطابق کیا جا سکتا ہے۔
IL-33 حوصلہ افزائی C57BL/6 EoE ماڈل
OXA Induced C57BL/6 EoE ماڈل
• حیاتیات کی افادیت کی جانچ (اینٹی IL-5، اینٹی IL-13، اینٹی IL-33، اینٹی Siglec-8)، JAK inhibitors، اور corticosteroids
• Th2 راستوں اور eosinophil کی بھرتی کے لیے ہدف کی توثیق
• بائیو مارکر کی دریافت (IgE، eosinophil سے ماخوذ ثالث، سائٹوکائنز)
• eosinophilic عوارض کے لیے میکانزم آف ایکشن (MOA) کا مطالعہ
• IND کو فعال کرنے والا فارماکولوجی اسٹڈیز
پیرامیٹر |
IL-33 حوصلہ افزائی EoE ماڈل |
OXA حوصلہ افزائی EoE ماڈل |
تناؤ |
C57BL/6 ماؤس |
C57BL/6 ماؤس |
شامل کرنے کا طریقہ |
ریکومبیننٹ IL-33 (ip یا intranasal)، 5-14 دنوں میں متعدد خوراکیں |
OXA کے ساتھ جلد کی حساسیت کے بعد انٹرا لومینل OXA چیلنج |
مطالعہ کا دورانیہ |
7-21 دن |
10-18 دن (حساسیت + چیلنج) |
کلیدی اختتامی نکات |
جسمانی وزن، غذائی نالی کا وزن، سیرم IgE، خون اور غذائی نالی میں eosinophil کا شمار (flow cytometry)، HE سٹیننگ سکور، گرینولوسائٹ کا تجزیہ |
Eosinophil کا شمار غذائی نالی میں ہوتا ہے، سیرم IgE، HE سٹیننگ سکور، غذائی نالی کی ہسٹوپیتھولوجی، Th2 سائٹوکائن لیولز (IL-4، IL-5، IL-13) |
ڈیٹا پیکج |
خام ڈیٹا، تجزیہ رپورٹس، فلو سائٹومیٹری فائلز، ہسٹولوجی سلائیڈز (HE)، بایو انفارمیٹکس (اختیاری) | |
A1: ہم Eosinophilic Esophagitis (EoE) کے لیے دو بالغ C57BL/6 ماؤس ماڈل فراہم کرتے ہیں، یعنی IL-33-حوصلہ افزائی ماڈل اور Oxazolone (OXA) سے حوصلہ افزائی شدہ ماڈل۔
A2: IL-33-حوصلہ افزائی ماڈل عام Th2 مدافعتی ردعمل اور غذائی نالی کی سوزش کو متحرک کرتا ہے۔ OXA Th2 خلیات کو فعال کرنے، سائٹوکائن کی رطوبت اور بڑے پیمانے پر eosinophil کی دراندازی، دونوں ہی انسانی EoE کے بنیادی روگجنن کی نقل کرنے کے لیے ایک ہیپٹن کے طور پر کام کرتا ہے۔
A3: ہم سیرم IgE، خون کے خلیوں کی گنتی بشمول WBC، نیوٹروفیلز اور eosinophils کی جانچ کرتے ہیں۔ HE سٹیننگ کے ذریعے غذائی نالی کی ہسٹوپیتھولوجی بھی جامع تشخیص کے لیے کی جاتی ہے۔
A4: IL-33-حوصلہ افزائی ماڈل میں کل 7 دن لگتے ہیں۔ OXA-حوصلہ افزائی ماڈل کے لیے، حساسیت دن 7 کو انجام دی جاتی ہے، اس کے بعد چیلنج ہوتا ہے، اور پورا تجربہ 28 دن کو ختم ہوتا ہے۔
