| Cantitate: | |
|---|---|
Relevante din punct de vedere clinic - Două modele surprind caracteristicile cheie ale EoE umane: infiltrarea eozinofilă, inflamația Th2 și disfuncția epitelială.
Diversitatea mecanismului – modelul IL-33 reflectă răspunsul Th2 condus de alarmină; Modelul OXA reprezintă inflamația alergică indusă de haptenă.
Obiective cuantificabile – greutatea corporală, greutatea esofagului, IgE seric, numărul de eozinofile din sânge și esofag, scoruri histopatologice (HE), analiza granulocitelor.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, inhibitori JAK și terapii care economisesc steroizi.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul C57BL/6 EoE indus IL-33
Model C57BL/6 EoE indus OXA
• Testarea eficacității medicamentelor biologice (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibitori JAK și corticosteroizi
• Validarea țintei pentru căile Th2 și recrutarea eozinofilelor
• Descoperirea biomarkerului (IgE, mediatori derivați de eozinofile, citokine)
• Studii privind mecanismul de acțiune (MOA) pentru tulburările eozinofile
• Studii farmacologice care permit IND
Parametru |
Modelul EoE indus IL-33 |
Modelul EoE indus de OXA |
Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
IL-33 recombinant (ip sau intranazal), doze multiple timp de 5-14 zile |
Sensibilizarea pielii cu OXA urmată de provocare intraluminală cu OXA |
Durata studiului |
7-21 de zile |
10–18 zile (sensibilizare + provocare) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, greutatea esofagului, IgE seric, numărul de eozinofile în sânge și esofag (citometrie în flux), scorul de colorare HE, analiza granulocitelor |
Numărul de eozinofile în esofag, IgE seric, scorul de colorare HE, histopatologia esofagiană, nivelurile de citokine Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, fișiere de citometrie în flux, diapozitive de histologie (HE), bioinformatică (opțional) | |
Î: Care sunt diferențele dintre modelele EoE induse de IL-33 și OXA?
R: Modelul IL-33 activează direct celulele limfoide înnăscute ale grupului 2 (ILC2s) și conduce inflamația Th2 prin semnalizarea alarminei, mimând EoE condusă de citokine derivate din epiteliu. Modelul OXA este un model de hipersensibilitate de tip întârziat indus de haptenă care activează celulele Th2 prin prezentarea antigenului, reprezentând EoE declanșată de alergen.
Î: Care model este cel mai bun pentru testarea terapiilor anti-IL-33?
R: Modelul indus de IL-33 este cea mai directă alegere pentru evaluarea inhibitorilor căii IL-33/ST2. Modelul OXA este mai potrivit pentru testarea imunomodulatoarelor mai largi care vizează activarea celulelor T și citokinele Th2.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite regimuri de dozare, combinație cu alergenul alimentar)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
