| Cantitate: | |
|---|---|
Relevante din punct de vedere clinic - Două modele surprind caracteristicile cheie ale EoE umane: infiltrarea eozinofilă, inflamația Th2 și disfuncția epitelială.
Diversitatea mecanismului – modelul IL-33 reflectă răspunsul Th2 condus de alarmină; Modelul OXA reprezintă inflamația alergică indusă de haptenă.
Obiective cuantificabile – greutatea corporală, greutatea esofagului, IgE seric, numărul de eozinofile din sânge și esofag, scoruri histopatologice (HE), analiza granulocitelor.
Valoare de translație – Ideal pentru testarea anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, inhibitori JAK și terapii care economisesc steroizi.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Modelul C57BL/6 EoE indus IL-33
Model C57BL/6 EoE indus OXA
• Testarea eficacității medicamentelor biologice (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibitori JAK și corticosteroizi
• Validarea țintei pentru căile Th2 și recrutarea eozinofilelor
• Descoperirea biomarkerului (IgE, mediatori derivați de eozinofile, citokine)
• Studii privind mecanismul de acțiune (MOA) pentru tulburările eozinofile
• Studii farmacologice care permit IND
Parametru |
Modelul EoE indus IL-33 |
Modelul EoE indus de OXA |
Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
IL-33 recombinant (ip sau intranazal), doze multiple timp de 5-14 zile |
Sensibilizarea pielii cu OXA urmată de provocare intraluminală cu OXA |
Durata studiului |
7-21 de zile |
10-18 zile (sensibilizare + provocare) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, greutatea esofagului, IgE seric, numărul de eozinofile din sânge și esofag (citometrie în flux), scorul de colorare HE, analiza granulocitelor |
Numărul de eozinofile în esofag, IgE seric, scorul colorării HE, histopatologia esofagiană, nivelurile de citokine Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, fișiere de citometrie în flux, diapozitive de histologie (HE), bioinformatică (opțional) | |
A1: Oferim două modele de șoarece C57BL/6 maturi pentru esofagita eozinofilă (EoE), și anume modelul indus de IL-33 și modelul indus de oxazolonă (OXA).
A2: Modelul indus de IL-33 declanșează răspunsuri imune tipice Th2 și inflamație esofagiană. OXA funcționează ca o haptenă pentru a activa celulele Th2, induce secreția de citokine și infiltrarea masivă de eozinofile, ambele mimând patogeneza de bază a EoE umană.
A3: Testăm IgE seric, numărul de celule sanguine, inclusiv leucocite, neutrofile și eozinofile. Histopatologia esofagiană prin colorarea HE este, de asemenea, efectuată pentru o evaluare cuprinzătoare.
A4: Modelul indus de IL-33 durează 7 zile în total. Pentru modelul indus de OXA, sensibilizarea este efectuată în ziua 7, urmată de provocare, iar întregul experiment se termină în ziua 28.
