| Kuantitas: | |
|---|---|
Relevan secara klinis – Dua model menangkap ciri-ciri utama EoE manusia: infiltrasi eosinofilik, peradangan Th2, dan disfungsi epitel.
Keberagaman mekanisme – model IL-33 mencerminkan respons Th2 yang dipicu oleh kekhawatiran; Model OXA mewakili peradangan alergi yang disebabkan oleh hapten.
Titik akhir yang dapat diukur – Berat badan, berat esofagus, IgE serum, jumlah eosinofil dalam darah dan esofagus, skor histopatologi (HE), analisis granulosit.
Nilai translasi – Ideal untuk menguji anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, penghambat JAK, dan terapi hemat steroid.
Paket data yang siap untuk IND – Studi dapat dilakukan sesuai dengan prinsip GLP.
Model C57BL/6 EoE yang Diinduksi IL-33
Model C57BL/6 EoE yang Diinduksi OXA
• Uji efikasi obat biologis (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibitor JAK, dan kortikosteroid
• Validasi target untuk jalur Th2 dan rekrutmen eosinofil
• Penemuan biomarker (IgE, mediator turunan eosinofil, sitokin)
• Studi mekanisme kerja (MOA) untuk gangguan eosinofilik
• Studi farmakologi yang mendukung IND
Parameter |
Model EoE yang Diinduksi IL-33 |
Model EoE yang Diinduksi OXA |
Tekanan |
tikus C57BL/6 |
tikus C57BL/6 |
Metode induksi |
IL-33 rekombinan (ip atau intranasal), dosis ganda selama 5–14 hari |
Sensitisasi kulit dengan OXA diikuti dengan tantangan OXA intraluminal |
Durasi studi |
7–21 hari |
10–18 hari (sensitisasi + tantangan) |
Titik akhir yang penting |
Berat badan, berat esofagus, IgE serum, jumlah eosinofil dalam darah dan esofagus (flow cytometry), skor pewarnaan HE, analisis granulosit |
Jumlah eosinofil pada esofagus, IgE serum, skor pewarnaan HE, histopatologi esofagus, kadar sitokin Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Paket data |
Data mentah, laporan analisis, file aliran sitometri, slide histologi (HE), bioinformatika (opsional) | |
A1: Kami menyediakan dua model tikus C57BL/6 dewasa untuk Eosinophilic Esophagitis (EoE), yaitu model yang diinduksi IL-33 dan model yang diinduksi Oxazolone (OXA).
A2: Model yang diinduksi IL-33 memicu respons imun Th2 yang khas dan peradangan esofagus. OXA bekerja sebagai hapten untuk mengaktifkan sel Th2, menginduksi sekresi sitokin dan infiltrasi eosinofil secara masif, keduanya meniru patogenesis inti EoE manusia.
A3: Kami menguji IgE serum, jumlah sel darah termasuk WBC, neutrofil, dan eosinofil. Histopatologi esofagus melalui pewarnaan HE juga dilakukan untuk penilaian komprehensif.
A4: Model yang diinduksi IL-33 membutuhkan waktu total 7 hari. Untuk model yang diinduksi OXA, sensitisasi dilakukan pada Hari ke 7, diikuti dengan tantangan, dan seluruh percobaan berakhir pada Hari ke 28.
