| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Dua model menangkap ciri EoE manusia utama: penyusupan eosinofilik, keradangan Th2 dan disfungsi epitelium.
Kepelbagaian mekanisme - Model IL-33 mencerminkan tindak balas Th2 yang didorong oleh penggera; Model OXA mewakili keradangan alahan yang disebabkan oleh hapten.
Titik akhir boleh diukur - Berat badan, berat esofagus, IgE serum, kiraan eosinofil dalam darah dan esofagus, skor histopatologi (HE), analisis granulosit.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji perencat anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK dan terapi penjimatan steroid.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model C57BL/6 EoE Teraruh IL-33
Model C57BL/6 EoE Teraruh OXA
• Ujian keberkesanan biologi (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), perencat JAK dan kortikosteroid
• Pengesahan sasaran untuk laluan Th2 dan pengambilan eosinofil
• Penemuan biomarker (IgE, mediator terbitan eosinofil, sitokin)
• Kajian mekanisme tindakan (MOA) untuk gangguan eosinofilik
• Kajian farmakologi yang membolehkan IND
Parameter |
Model EoE Teraruh IL-33 |
Model EoE Teraruh OXA |
Terikan |
C57BL/6 tetikus |
C57BL/6 tetikus |
Kaedah induksi |
Rekombinan IL-33 (ip atau intranasal), berbilang dos selama 5-14 hari |
Pemekaan kulit dengan OXA diikuti dengan cabaran OXA intraluminal |
Tempoh pengajian |
7–21 hari |
10–18 hari (pemekaan + cabaran) |
Titik akhir utama |
Berat badan, berat esofagus, IgE serum, kiraan eosinofil dalam darah dan esofagus (sitometri aliran), skor pewarnaan HE, analisis granulosit |
Kiraan eosinofil dalam esofagus, serum IgE, skor pewarnaan HE, histopatologi esofagus, paras sitokin Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, fail sitometri aliran, slaid histologi (HE), bioinformatik (pilihan) | |
A1: Kami menyediakan dua model tetikus C57BL/6 matang untuk Eosinophilic Esophagitis (EoE), iaitu model yang disebabkan oleh IL-33 dan model yang disebabkan oleh Oxazolone (OXA).
A2: Model yang disebabkan oleh IL-33 mencetuskan tindak balas imun Th2 biasa dan keradangan esofagus. OXA berfungsi sebagai hapten untuk mengaktifkan sel Th2, mendorong rembesan sitokin dan penyusupan eosinofil besar-besaran, kedua-duanya meniru patogenesis teras EoE manusia.
A3: Kami menguji IgE serum, kiraan sel darah termasuk WBC, neutrofil dan eosinofil. Histopatologi esofagus melalui pewarnaan HE juga dijalankan untuk penilaian menyeluruh.
J4: Model yang disebabkan oleh IL-33 mengambil masa 7 hari secara keseluruhan. Untuk model yang disebabkan oleh OXA, pemekaan dilakukan pada Hari ke-7, diikuti dengan cabaran dan keseluruhan percubaan berakhir pada Hari ke-28.
