| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Két modell ragadja meg az emberi EoE kulcsfontosságú jellemzőit: eozinofil infiltráció, Th2-gyulladás és epiteliális diszfunkció.
Mechanizmusok sokfélesége – az IL-33 modell riasztás által vezérelt Th2 választ tükröz; Az OXA modell a haptén által kiváltott allergiás gyulladást reprezentálja.
Számszerűsíthető végpontok – Testtömeg, nyelőcső tömege, szérum IgE, eozinofilszám a vérben és a nyelőcsőben, hisztopatológiai pontszámok (HE), granulocita-analízis.
Transzlációs érték – Ideális anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-gátlók és szteroid-megtakarító terápiák tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
IL-33 indukált C57BL/6 EoE modell
OXA indukált C57BL/6 EoE modell
• Biológiai szerek (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-gátlók és kortikoszteroidok hatékonyságának vizsgálata
• A Th2 útvonalak és az eozinofil toborzás célérvényesítése
• Biomarkerek felfedezése (IgE, eozinofil eredetű mediátorok, citokinek)
• Hatásmechanizmus (MOA) vizsgálatok eozinofil rendellenességekre
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai tanulmányok
Paraméter |
IL-33 indukált EoE modell |
OXA indukált EoE modell |
Szűrd le |
C57BL/6 egér |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Rekombináns IL-33 (ip vagy intranazális), többszöri dózis 5-14 napon keresztül |
Bőrszenzibilizáció OXA-val, majd intraluminális OXA-fertőzés |
A tanulmány időtartama |
7-21 nap |
10-18 nap (szenzibilizáció + kihívás) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, nyelőcső tömege, szérum IgE, eozinofilszám a vérben és a nyelőcsőben (áramlási citometria), HE festési pontszám, granulocita analízis |
Eozinofilszám a nyelőcsőben, szérum IgE, HE festési pontszám, nyelőcső hisztopatológia, Th2 citokin szint (IL-4, IL-5, IL-13) |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, áramlási citometriai fájlok, szövettani tárgylemezek (HE), bioinformatika (opcionális) | |
K: Mi a különbség az IL-33 és az OXA által kiváltott EoE modellek között?
V: Az IL-33 modell közvetlenül aktiválja a 2. csoportba tartozó veleszületett limfoid sejteket (ILC2-ket), és a Th2-gyulladást alarmin jelátvitelen keresztül irányítja, utánozva a hámból származó citokin által vezérelt EoE-t. Az OXA modell egy haptén-indukált késleltetett típusú túlérzékenységi modell, amely az allergén által kiváltott EoE-t képviselő antigénprezentáción keresztül aktiválja a Th2 sejteket.
K: Melyik modell a legjobb az anti-IL-33 terápiák tesztelésére?
V: Az IL-33 által indukált modell a legközvetlenebb választás az IL-33/ST2 útvonal-gátlók értékelésére. Az OXA modell jobban megfelel a T-sejt-aktivációt és a Th2 citokineket célzó, szélesebb körű immunmodulátorok tesztelésére.
K: Használhatók ezek a modellek az IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző adagolási rendeket, kombinációt ételallergénnel)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja az indukciós protokollokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez.
