| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Két modell ragadja meg az emberi EoE kulcsfontosságú jellemzőit: eozinofil infiltráció, Th2-gyulladás és epiteliális diszfunkció.
Mechanizmusok sokfélesége – az IL-33 modell riasztás által vezérelt Th2 választ tükröz; Az OXA modell a haptén által kiváltott allergiás gyulladást reprezentálja.
Számszerűsíthető végpontok – Testtömeg, nyelőcső tömege, szérum IgE, eozinofilszám a vérben és a nyelőcsőben, kórszövettani pontszámok (HE), granulocita-analízis.
Transzlációs érték – Ideális anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-gátlók és szteroid-megtakarító terápiák tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
IL-33 indukált C57BL/6 EoE modell
OXA indukált C57BL/6 EoE modell
• Biológiai szerek (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-gátlók és kortikoszteroidok hatékonyságának vizsgálata
• A Th2 útvonalak és az eozinofil toborzás célérvényesítése
• Biomarkerek felfedezése (IgE, eozinofil eredetű mediátorok, citokinek)
• Hatásmechanizmus (MOA) vizsgálatok eozinofil rendellenességekre
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai tanulmányok
Paraméter |
IL-33 indukált EoE modell |
OXA indukált EoE modell |
Szűrd le |
C57BL/6 egér |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Rekombináns IL-33 (ip vagy intranazális), többszöri dózis 5-14 napon keresztül |
Bőrszenzibilizáció OXA-val, majd intraluminális OXA-fertőzés |
A tanulmány időtartama |
7-21 nap |
10-18 nap (szenzibilizáció + kihívás) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, nyelőcső tömege, szérum IgE, eozinofilszám a vérben és a nyelőcsőben (áramlási citometria), HE festési pontszám, granulocita analízis |
Eozinofilszám a nyelőcsőben, szérum IgE, HE festési pontszám, nyelőcső hisztopatológia, Th2 citokin szint (IL-4, IL-5, IL-13) |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, áramlási citometriai fájlok, szövettani tárgylemezek (HE), bioinformatika (opcionális) | |
1. válasz: Két érett C57BL/6 egérmodellt kínálunk az eosinophilic oesophagitis (EoE) kezelésére, nevezetesen az IL-33-indukált modellt és az oxazolon (OXA)-indukált modellt.
A2: Az IL-33 által kiváltott modell tipikus Th2 immunválaszokat és nyelőcsőgyulladást vált ki. Az OXA hapténként működik, aktiválja a Th2 sejteket, indukálja a citokin szekréciót és masszív eozinofil beszűrődést, mindkettő utánozza a humán EoE alapvető patogenezisét.
A3: Teszteljük a szérum IgE-t, a vérsejtszámot, beleértve a fehérvérsejteket, a neutrofileket és az eozinofileket. Az átfogó értékelés érdekében a nyelőcső hisztopatológiáját HE-festéssel is végezzük.
4. válasz: Az IL-33 által kiváltott modell összesen 7 napot vesz igénybe. Az OXA-indukált modell esetében az érzékenyítést a 7. napon hajtják végre, ezt követi a provokáció, és az egész kísérlet a 28. napon ér véget.
