| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก - สองแบบจำลองจับคุณลักษณะ EoE ของมนุษย์ที่สำคัญ: การแทรกซึมของอีโอซิโนฟิลิก การอักเสบของ Th2 และความผิดปกติของเยื่อบุผิว
ความหลากหลายของกลไก – โมเดล IL-33 สะท้อนการตอบสนองของ Th2 ที่ขับเคลื่อนด้วยสัญญาณเตือน แบบจำลอง OXA แสดงถึงอาการอักเสบจากการแพ้ที่เกิดจาก Hapten
จุดสิ้นสุดเชิงปริมาณ - น้ำหนักตัว น้ำหนักหลอดอาหาร IgE ในซีรั่ม จำนวนอีโอซิโนฟิลในเลือดและหลอดอาหาร คะแนนทางจุลพยาธิวิทยา (HE) การวิเคราะห์แกรนูโลไซต์
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบสารต้าน IL-5, สารต้าน IL-13, สารต้าน IL-33, สารยับยั้ง JAK และการบำบัดแบบประหยัดสเตียรอยด์
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
IL-33 รุ่น C57BL/6 EoE เหนี่ยวนำ
รุ่น OXA Induced C57BL/6 EoE
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารชีวภาพ (สารต้าน IL-5, สารต้าน IL-13, สารต้าน IL-33, สารต้าน Siglec-8), สารยับยั้ง JAK และคอร์ติโคสเตียรอยด์
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับวิถีทาง Th2 และการสรรหาอีโอซิโนฟิล
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (IgE, สารไกล่เกลี่ยที่ได้มาจากอีโอซิโนฟิล, ไซโตไคน์)
• การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ (MOA) สำหรับความผิดปกติของอีโอซิโนฟิลิก
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
แบบจำลอง EoE ที่เหนี่ยวนำด้วย IL-33 |
แบบจำลอง EoE ที่เหนี่ยวนำโดย OXA |
ความเครียด |
เมาส์ C57BL/6 |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
Recombinant IL-33 (ip หรือ intranasal) หลายครั้งในช่วง 5-14 วัน |
การกระตุ้นอาการแพ้ทางผิวหนังด้วย OXA ตามมาด้วยการทดสอบ OXA ในช่องท้อง |
ระยะเวลาการศึกษา |
7–21 วัน |
10–18 วัน (อาการแพ้ + ความท้าทาย) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว น้ำหนักหลอดอาหาร IgE ในซีรัม จำนวนอีโอซิโนฟิลในเลือดและหลอดอาหาร (โฟลว์ไซโตเมทรี) คะแนนการย้อมสี HE การวิเคราะห์แกรนูโลไซต์ |
จำนวนอีโอซิโนฟิลในหลอดอาหาร, IgE ในซีรัม, คะแนนการย้อมสี HE, จุลพยาธิวิทยาของหลอดอาหาร, ระดับไซโตไคน์ของ Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ไฟล์โฟลว์ไซโตเมทรี สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (HE) ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ตัวเลือก) | |
ถาม: โมเดล EoE เหนี่ยวนำให้เกิด IL-33 และ OXA แตกต่างกันอย่างไร
ตอบ: แบบจำลอง IL-33 กระตุ้นเซลล์น้ำเหลืองโดยธรรมชาติกลุ่ม 2 (ILC2s) โดยตรง และกระตุ้นการอักเสบของ Th2 ผ่านการส่งสัญญาณเตือนภัย โดยเลียนแบบ EoE ที่ขับเคลื่อนด้วยไซโตไคน์ที่ได้มาจากเยื่อบุผิว แบบจำลอง OXA เป็นแบบจำลองภูมิไวเกินแบบล่าช้าที่เกิดจาก Hapten ซึ่งกระตุ้นเซลล์ Th2 ผ่านการนำเสนอแอนติเจน ซึ่งเป็นตัวแทนของ EoE ที่ถูกกระตุ้นด้วยสารก่อภูมิแพ้
ถาม: รุ่นใดดีที่สุดสำหรับการทดสอบการรักษาด้วยยาต้าน IL-33
ตอบ: แบบจำลองที่เหนี่ยวนำโดย IL-33 เป็นตัวเลือกที่ตรงที่สุดสำหรับการประเมินสารยับยั้งวิถีทาง IL-33/ST2 แบบจำลอง OXA เหมาะสมกว่าสำหรับการทดสอบสารปรับภูมิคุ้มกันที่กว้างซึ่งมุ่งเป้าการกระตุ้นทีเซลล์และไซโตไคน์ของ Th2
ถาม: โมเดลเหล่านี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการได้ตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีระเบียบวิธีการศึกษาแบบกำหนดเองหรือไม่ (เช่น สูตรการให้ยาที่แตกต่างกัน ร่วมกับสารก่อภูมิแพ้ในอาหาร) หรือไม่
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งโปรโตคอลการชักนำ กำหนดการรักษา และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
